Radiothérapie de courte durée de haute précision pour le cancer précoce de la prostate avec amplification concomitante de la lésion dominante

Environ 70 % des hommes atteints d'un cancer de la prostate nouvellement diagnostiqué présentent une maladie limitée aux organes. Les options de traitement conventionnelles pour le cancer confiné à la prostate comprennent la prostatectomie radicale, la radiothérapie externe, la curiethérapie et la surveillance active. Tous les traitements actuellement disponibles présentent un risque de toxicité comparable et un impact social et économique élevé. Par conséquent, la meilleure option de traitement n'a pas encore été définie. Dans le domaine de la radio-oncologie, l'étalon-or pour la prise en charge du cancer de la prostate est la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) de 7 à 8 semaines, qui peut être administrée avec la dernière génération d'accélérateurs fournissant une délivrance d'arc modulée (par ex. RapidArc™, Varian) ou avec des machines nouvellement développées telles que le système Vero (BrainLab AG - Mitsubishi Heavy Industries Ltd). Le présent projet de recherche vise à améliorer le traitement actuel de la tumeur confinée à la prostate, en évaluant la meilleure stratégie pour délivrer un schéma de radiothérapie hypofractionnée très court. Dans la première partie de cette subvention AIRC, une étude en silice sera réalisée sur 10 patients testés atteints d'un cancer de la prostate, avec des plans de traitement compétitifs comparatifs avec les options de traitement de pointe pour le cancer de la prostate : le système Vero, le système RapidArc, le Cyberknife (tous disponibles à l'Institut européen d'oncologie IEO, Milan, Italie) et la protonthérapie (disponible au Centre d'adrothérapie, à Pavie, Italie). Cette comparaison dosimétrique sera effectuée afin de définir la technique qui fournit la couverture cible maximale avec la dose minimale aux organes à risque environnants (OAR) à utiliser pour réaliser l'essai clinique qui suivra dans le cadre de cette subvention AIRC. Après avoir réalisé l'étude in-silice, 65 patients atteints d'un cancer de la prostate nouvellement diagnostiqué avec une catégorie de risque 2011 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) allant de très faible à intermédiaire mais ne subissant pas de traitement hormonal, seront consécutivement inscrits dans un essai prospectif de phase II. Les patients seront traités à la Division de radio-oncologie de l'IEO, avec le système d'administration de dose qui sera le plus adapté à l'étude sur silice. La technique de boost intégré simultané (SIB) sera appliquée pour délivrer une dose totale de 36,25 Gy en 5 fractions (sur 10 jours) à l'ensemble de la prostate (7,25 Gy/fraction) et 37,5 Gy à la lésion intraprostatique dominante DIL (7,5 Gy/fraction ), profitant de la grande sensibilité du cancer de la prostate à dose/fraction élevée. Plusieurs stratégies seront appliquées afin de réduire la dose aux OAR environnants. Afin de définir la localisation du DIL, une imagerie par résonance magnétique (IRM) multiparamétique du bassin sera réalisée (avec spectroscopie, acquisitions pondérées en diffusion et perfusion), et fusionnée avec une tomodensitométrie (TDM). Un guidage par image en salle sera appliqué à chaque section de traitement, afin de minimiser les incertitudes sur la localisation intra et inter-fraction de la prostate. A la fin du cours de radiothérapie, chaque patient sera suivi, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité du traitement en termes de toxicité précoce et tardive, et de contrôle tumoral. Un échantillon du tissu tumoral de la prostate pour l'étude biologique sera prélevé pour l'analyse des microréseaux. L'expression de marqueurs spécifiques de radiosensibilité et de radiorésistance sera étudiée.