Radioterapia de alta precisão de curto prazo para câncer de próstata inicial com reforço concomitante na lesão dominante

Aproximadamente 70% dos homens com câncer de próstata recém-diagnosticado apresentam doença confinada ao órgão. As opções convencionais de tratamento para câncer confinado à próstata incluem prostatectomia radical, radioterapia externa, braquiterapia e vigilância ativa. Todos os tratamentos atualmente disponíveis têm risco de toxicidade comparável e alto impacto social e econômico, portanto, a melhor opção de tratamento ainda não foi definida. No campo da oncologia por radiação, o padrão-ouro para o tratamento do câncer de próstata é a radioterapia de intensidade modulada (IMRT) de 7 a 8 semanas, que pode ser fornecida com a última geração de aceleradores que fornecem distribuição de arco modulado (p. RapidArc™, Varian) ou com máquinas recém-desenvolvidas, como o sistema Vero (BrainLab AG - Mitsubishi Heavy Industries Ltd). O presente projeto de pesquisa visa aprimorar o tratamento atual para tumor confinado à próstata, avaliando a melhor estratégia para administrar um esquema de radioterapia hipofracionada muito curta. Na primeira parte desta subvenção do AIRC, será realizado um estudo em sílica em 10 pacientes com câncer de próstata, com planos de tratamento competitivos comparativos com as opções de tratamento de última geração para o câncer de próstata: o sistema Vero, o sistema RapidArc, o Cyberknife (todos disponíveis no Instituto Europeu de Oncologia IEO, Milão, Itália) e protonterapia (disponível no Centro de Adroterapia, em Pavia, Itália). Essa comparação dosimétrica será realizada para definir a técnica que fornece a cobertura máxima do alvo com a dose mínima nos órgãos circundantes em risco (OARs) a ser usada para realizar o ensaio clínico que se seguirá dentro desta bolsa AIRC. Após a realização do estudo in-silica, 65 pacientes recém-diagnosticados com câncer de próstata com categoria de risco 2011 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) variando de muito baixo a intermediário, mas não submetidos a tratamento hormonal, serão consecutivamente inscritos em um estudo prospectivo de fase II. Os pacientes serão tratados na Divisão de Radiação Oncológica do IEO, com o sistema de dosagem que resultar mais adequado ao estudo in-silica. A técnica Simultaneous Integrated Boost (SIB) será aplicada para fornecer uma dose total de 36,25 Gy em 5 frações (mais de 10 dias) para toda a próstata (7,25 Gy/fração) e 37,5 Gy para a lesão intraprostática dominante DIL (7,5 Gy/fração ), aproveitando a alta sensibilidade do câncer de próstata a altas doses/frações. Várias estratégias serão aplicadas a fim de reduzir a dose nos OARs circundantes. Para definir a localização do DIL, será realizada ressonância magnética (RM) multiparamética da pelve (com espectroscopia, aquisições ponderadas em difusão e perfusão) e fundida com tomografia computadorizada (TC). A orientação por imagem na sala será aplicada em cada seção de tratamento, a fim de minimizar as incertezas na localização intra e interfrações da próstata. Ao final do curso de radioterapia, cada paciente será acompanhado, a fim de avaliar a segurança e eficácia do tratamento em termos de toxicidade precoce e tardia e controle do tumor. Uma amostra do tecido tumoral da próstata para estudo biológico será tomada para análise de microarray. A expressão de marcadores específicos de radiossensibilidade e radiorresistência será investigada.