Radioterapia ad alta precisione a breve termine per il cancro alla prostata in fase iniziale con concomitante aumento della lesione dominante

Circa il 70% degli uomini con cancro alla prostata di nuova diagnosi presenta una malattia confinata all'organo. Le opzioni terapeutiche convenzionali per il cancro confinato alla prostata comprendono la prostatectomia radicale, la radioterapia esterna, la brachiterapia e la sorveglianza attiva. Tutti i trattamenti attualmente disponibili hanno un rischio di tossicità comparabile e un elevato impatto sociale ed economico, quindi la migliore opzione terapeutica non è stata ancora definita. Nel campo della radioterapia oncologica il gold standard per la gestione del cancro alla prostata è la radioterapia a intensità modulata (IMRT) di 7-8 settimane, che può essere erogata con l'ultima generazione di acceleratori che forniscono l'erogazione dell'arco modulato (ad es. RapidArc™, Varian) o con macchine di nuova concezione come il sistema Vero (BrainLab AG - Mitsubishi Heavy Industries Ltd). Il presente progetto di ricerca mira a migliorare l'attuale trattamento per il tumore confinato alla prostata, valutando la migliore strategia per fornire uno schema di radioterapia ipofrazionata molto breve. Nella prima parte di questa sovvenzione AIRC verrà eseguito uno studio in silice su 10 pazienti con cancro alla prostata test, con piani di trattamento competitivi comparativi con le opzioni di trattamento all'avanguardia per il cancro alla prostata: il sistema Vero, il sistema RapidArc, il Cyberknife (tutti disponibili presso l'Istituto Europeo di Oncologia IEO, Milano, Italia) e la protonterapia (disponibile presso il Centro di Adroterapia, a Pavia, Italia). Questo confronto dosimetrico verrà eseguito al fine di definire la tecnica che fornisce la massima copertura del target con la minima dose agli organi circostanti a rischio (OAR) da utilizzare per eseguire la sperimentazione clinica che seguirà nell'ambito di questa sovvenzione AIRC. Dopo aver eseguito lo studio in-silica, 65 pazienti con carcinoma prostatico di nuova diagnosi con categoria di rischio 2011 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) che va da molto basso a intermedio ma non sottoposti a trattamento ormonale, saranno arruolati consecutivamente in uno studio prospettico di fase II. I pazienti saranno curati presso la Divisione di Radioterapia Oncologica dello IEO, con il sistema di erogazione della dose che risulterà più adatto allo studio in-silica. Verrà applicata la tecnica Simultaneous Integrated Boost (SIB) per somministrare una dose totale di 36,25 Gy in 5 frazioni (in 10 giorni) all'intera prostata (7,25 Gy/frazione) e 37,5 Gy alla lesione intraprostatica dominante DIL (7,5 Gy/frazione ), sfruttando l'elevata sensibilità del cancro alla prostata ad alte dosi/frazioni. Verranno applicate diverse strategie per ridurre la dose agli OAR circostanti. Per definire la localizzazione del DIL, verrà eseguita la risonanza magnetica multiparametrica (MRI) del bacino (con acquisizioni spettroscopiche, pesate in diffusione e perfusione) e fusa con la tomografia computerizzata (TC). In ogni sezione di trattamento verrà applicata la guida per immagini in camera, al fine di ridurre al minimo le incertezze nella localizzazione della prostata intra e inter-frazione. Al termine del ciclo di radioterapia, ogni paziente sarà seguito, al fine di valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento in termini di tossicità precoce e tardiva e controllo del tumore. Verrà prelevato un campione dal tessuto tumorale della prostata per lo studio biologico per l'analisi dei microarray. Verrà studiata l'espressione di marcatori specifici di radiosensibilità e radioresistenza.