Essai Ph 1B avec ADI-PEG 20 Plus Nab-Paclitaxel et Gemcitabine chez des sujets atteints d'un cancer du pancréas

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome pancréatique (augmentation de la dose et composants d'expansion de la DMT).
2. Les sujets dans la composante d'escalade de dose peuvent avoir eu jusqu'à 1 ligne antérieure de traitement systémique. Les sujets atteints d'un carcinome pancréatique à inscrire dans la cohorte d'expansion MTD doivent avoir une maladie métastatique non traitée et mesurable. Les sujets de la cohorte MTD peuvent avoir reçu un traitement adjuvant antérieur à base de gemcitabine ou de fluoropyrimidine dans le cadre adjuvant à condition que plus de 6 mois se soient écoulés après la fin du traitement adjuvant.
3. Maladie non résécable ou sujet refusé la chirurgie.
4. Maladie évolutive si elle est traitée par chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie ou immunothérapie. Si une radiothérapie a déjà été administrée, la maladie mesurable doit se trouver à l'extérieur du port de rayonnement.
5. Maladie mesurable telle qu'évaluée par les critères RECIST 1.1 (annexe A).
6. Âge ≥ 18 ans.
7. Statut de performance ECOG de 0 à 1.
8. Aucun traitement systémique antérieur, immunothérapie, agent expérimental ou radiothérapie au cours des 4 dernières semaines. La radiothérapie pour le soulagement des symptômes est autorisée au cours des 2 dernières semaines.

Critère d'exclusion:

1. Infection grave nécessitant un traitement avec des antibiotiques administrés par voie systémique au moment de l'entrée à l'étude, ou une infection nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
2. Anomalie grave de la fonction pulmonaire sous-jacente due au risque de pneumonie mortelle causée par l'association d'Abraxane et de gemcitabine
3. Neuropathie de grade 2 ou supérieur (CTCAE V4.0)
4. Traitement antérieur par nab-paclitaxel.
5. Grossesse ou allaitement.
6. Non-conformité attendue.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Classe III ou IV), arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique, situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
8. - Sujets qui ont reçu un traitement anticancéreux avant d'entrer dans l'étude et qui n'ont pas récupéré à la ligne de base (sauf l'alopécie) ou des EI de grade ≤ 1, ou jugés irréversibles par les effets d'un traitement anticancéreux antérieur. Les EI > Grade 1 qui ne sont pas considérés comme un risque pour la sécurité par le promoteur et l'investigateur peuvent être autorisés après accord avec les deux, y compris la neuropathie résiduelle.