Ph 1B-Studie mit ADI-PEG 20 Plus Nab-Paclitaxel und Gemcitabin bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Pankreaskarzinoms (Dosiseskalation und MTD-Expansionskomponenten).
2. Probanden in der Dosissteigerungskomponente können zuvor bis zu eine systemische Therapielinie erhalten haben. Patienten mit Pankreaskarzinom, die in die MTD-Erweiterungskohorte aufgenommen werden sollen, müssen eine unbehandelte, messbare metastatische Erkrankung haben. Probanden der MTD-Kohorte haben möglicherweise zuvor eine adjuvante Gemcitabin- oder Fluoropyrimidin-basierte Therapie im adjuvanten Setting erhalten, vorausgesetzt, dass nach Abschluss der adjuvanten Therapie mehr als 6 Monate vergangen sind.
3. Nicht resezierbare Krankheit oder Patient lehnte eine Operation ab.
4. Fortschreitende Erkrankung bei Behandlung mit Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation oder Immuntherapie. Wenn zuvor eine Bestrahlung durchgeführt wurde, sollte die messbare Krankheit außerhalb der Bestrahlungsöffnung liegen.
5. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien (Anhang A).
6. Alter ≥ 18 Jahre.
7. ECOG-Leistungsstatus von 0 - 1.
8. Keine vorherige systemische Therapie, Immuntherapie, Prüfpräparat oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen. Eine Strahlentherapie zur Symptomlinderung ist innerhalb der letzten 2 Wochen zulässig.

Ausschlusskriterien:

1. Schwerwiegende Infektion, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine Behandlung mit systemisch verabreichten Antibiotika erfordert, oder eine Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Antibiotikatherapie erfordert.
2. Schwerwiegende zugrunde liegende Lungenfunktionsstörung aufgrund des Risikos einer tödlichen Pneumonitis, die durch die Kombination von Abraxane und Gemcitabin verursacht wurde
3. Neuropathie Grad 2 oder höher (CTCAE V4.0)
4. Vorherige Behandlung mit Nab-Paclitaxel.
5. Schwangerschaft oder Stillzeit.
6. Erwartete Nichteinhaltung.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association), Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen sowie soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
8. Probanden, die vor Beginn der Studie eine Krebsbehandlung erhalten haben und sich nicht auf den Ausgangswert (außer Alopezie) oder UE ≤ Grad 1 erholt haben oder die aufgrund der Auswirkungen einer vorherigen Krebstherapie als irreversibel gelten. Nebenwirkungen > Grad 1, die vom Sponsor und Prüfer nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden, können nach Vereinbarung mit beiden zugelassen werden, einschließlich verbleibender Neuropathie.