Исследование Ph 1B с применением ADI-PEG 20 Plus Nab-паклитаксела и гемцитабина у пациентов с раком поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз карциномы поджелудочной железы (увеличение дозы и компоненты расширения МПД).
2. Субъекты в компоненте повышения дозы могли пройти до 1 предшествующей линии системной терапии. Субъекты с карциномой поджелудочной железы, которые должны быть зачислены в расширенную когорту MTD, должны иметь нелеченное, поддающееся измерению метастатическое заболевание. Субъекты из когорты MTD могли получать предшествующую адъювантную терапию на основе гемцитабина или фторпиримидина в адъювантной обстановке при условии, что после завершения адъювантной терапии прошло более 6 месяцев.
3. Неоперабельное заболевание или субъект отказался от операции.
4. Прогрессирующее заболевание при лечении химиотерапией, лучевой терапией, хирургическим вмешательством или иммунотерапией. Если ранее проводилось облучение, измеримое заболевание должно находиться за пределами порта облучения.
5. Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1 (Приложение A).
6. Возраст ≥ 18 лет.
7. Состояние производительности ECOG 0–1.
8. Отсутствие предшествующей системной терапии, иммунотерапии, исследуемого агента или лучевой терапии в течение последних 4 недель. Лучевая терапия для купирования симптомов допускается в течение последних 2 нед.

Критерий исключения:

1. Серьезная инфекция, требующая системного лечения антибиотиками на момент включения в исследование, или инфекция, требующая системной антибактериальной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
2. Серьезное основное нарушение функции легких из-за риска фатального пневмонита, вызванного комбинацией Abraxane® и гемцитабина.
3. Нейропатия 2 степени или выше (CTCAE V4.0)
4. Предшествующее лечение наб-паклитакселом.
5. Беременность или лактация.
6. Ожидаемое несоответствие.
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), сердечную аритмию или психическое заболевание, социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
8. Субъекты, которые получали какое-либо противораковое лечение до включения в исследование и не выздоровели до исходного уровня (за исключением алопеции) или ≤ 1 степени НЯ, или считались необратимыми из-за последствий предшествующей противораковой терапии. НЯ > 1 степени, которые спонсор и исследователь не считают угрозой безопасности, могут быть разрешены по согласованию с обоими, включая остаточную невропатию.