Ensayo Ph 1B con ADI-PEG 20 más Nab-paclitaxel y gemcitabina en sujetos con cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de páncreas (componentes de aumento de dosis y expansión de MTD).
2. Los sujetos en el componente de escalada de dosis pueden haber tenido hasta 1 línea previa de terapia sistémica. Los sujetos con carcinoma de páncreas que se inscribirán en la cohorte de expansión de MTD deben tener enfermedad metastásica medible y no tratada. Los sujetos de la cohorte MTD pueden haber recibido una terapia adyuvante previa basada en gemcitabina o fluoropirimidina en el entorno adyuvante siempre que hayan transcurrido más de 6 meses después de completar la terapia adyuvante.
3. Enfermedad irresecable o sujeto que rechazó la cirugía.
4. Enfermedad progresiva si se trata con quimioterapia, radioterapia, cirugía o inmunoterapia. Si se administró radiación previa, la enfermedad medible debe estar fuera del puerto de radiación.
5. Enfermedad medible según la evaluación de los criterios RECIST 1.1 (Apéndice A).
6. Edad ≥ 18 años.
7. Estado funcional ECOG de 0 - 1.
8. Sin terapia sistémica previa, inmunoterapia, agente en investigación o radioterapia en las últimas 4 semanas. Se permite la radioterapia para el alivio sintomático en las últimas 2 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Infección grave que requiere tratamiento con antibióticos administrados por vía sistémica en el momento del ingreso al estudio, o una infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Anomalía subyacente grave de la función pulmonar debido al riesgo de neumonitis mortal causada por la combinación de Abraxane y gemcitabina
3. Neuropatía de grado 2 o superior (CTCAE V4.0)
4. Tratamiento previo con nab-paclitaxel.
5. Embarazo o lactancia.
6. Incumplimiento esperado.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica, situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Sujetos que hayan recibido algún tratamiento contra el cáncer antes de ingresar al estudio y no se hayan recuperado al valor inicial (excepto alopecia) o AE de grado ≤ 1, o considerados irreversibles por los efectos de la terapia anterior contra el cáncer. Los EA > Grado 1 que el Patrocinador y el investigador no consideren un riesgo para la seguridad pueden permitirse previo acuerdo con ambos, incluida la neuropatía residual.