Un essai de N-acétylcystéine intraveineuse dans la prise en charge de l'hépatite induite par les médicaments antituberculeux (NAC in TB DIH)

L'Afrique du Sud a un énorme fardeau de tuberculose (TB), avec 948 personnes sur 100 000 diagnostiquées avec la tuberculose en 2008. L'hépatite induite par les médicaments antituberculeux (DIH) est un effet indésirable courant du traitement antituberculeux qui entraîne une morbidité importante chez les patients et des séjours prolongés à l'hôpital. La N-acétylcystéine (NAC) a été largement étudiée et utilisée depuis de nombreuses années dans le traitement de l'hépatotoxicité induite par le paracétamol, avec de bonnes preuves d'efficacité et de sécurité. La NAC a également été utilisée dans d'autres formes de lésions hépatiques et de toxicité médicamenteuse. Il n'a pas été utilisé auparavant dans la prise en charge de la tuberculose DIH.

Nous dépisterons tous les patients atteints d'hépatite clinique sous traitement antituberculeux admis dans les hôpitaux New Somerset et Groote Schuur et viserons à recruter 100 participants sur 3 ans. Nous allons randomiser 50 participants pour recevoir une dose de charge IV de 150 mg/kg de NAC sur 60 minutes, suivie de 50 mg/kg IV sur 4 heures en perfusion continue et enfin de 100 mg/kg IV sur 16 heures. Cinquante participants seront randomisés pour recevoir un placebo. Le critère de jugement principal sera le délai de normalisation de la fonction hépatique (ALT<100). Nous déterminerons également l'effet de la NAC sur la durée d'hospitalisation, le taux de récupération après une insuffisance hépatique, la mortalité toutes causes confondues et décrirons les effets indésirables de la NAC IV dans cette population de patients.