Ett försök med intravenöst N-acetylcystein vid behandling av antituberkulös läkemedelsinducerad hepatit (NAC in TB DIH)

Sydafrika har en enorm sjukdomsbörda för tuberkulos (TB), med 948 av 100 000 personer som diagnostiserades med tuberkulos 2008. TBC-läkemedelsinducerad hepatit (DIH) är en vanlig biverkning av tuberkulosterapi som orsakar betydande sjuklighet hos patienter och förlängda sjukhusvistelser. N-acetylcystein (NAC) har studerats omfattande och använts i många år vid behandling av paracetamol-inducerad levertoxicitet, med goda bevis för effektivitet och säkerhet. NAC har också använts vid andra former av leverskada och läkemedelstoxicitet. Det har inte tidigare använts i hanteringen av TB DIH.

Vi kommer att screena alla patienter med klinisk hepatit på TB-behandling som tagits in på New Somerset och Groote Schuur sjukhus och siktar på att rekrytera 100 deltagare under 3 år. Vi kommer att randomisera 50 deltagare för att få en IV-laddningsdos på 150 mg/kg NAC under 60 minuter följt av 50 mg/kg IV under 4 timmar genom kontinuerlig infusion och slutligen 100 mg/kg IV under 16 timmar. Femtio deltagare kommer att randomiseras för att få placebo. Det primära resultatet är tiden till normalisering av leverfunktionen (ALT<100). Vi kommer också att fastställa effekten av NAC på sjukhusvistelsens varaktighet, återhämtningshastigheten från leversvikt, alla orsakar dödlighet och beskriva negativa effekter av IV NAC i denna patientpopulation.