Viser à réduire les mouvements dans la dyskinésie tardive (ARM-TD)

Expérimental: SD-809

Comprimés SD-809 pris deux fois par jour pendant 12 semaines.

Médicament: SD-809

Comprimés SD-809 pris deux fois par jour pendant 12 semaines, comprend une période de titration de la dose et une période d'entretien.

Autres noms:

• deutétrabénazine
• AUSTEDO®

Comparateur placebo: Pilule de sucre

Comprimés placebo pris deux fois par jour pendant 12 semaines.

Médicament: Placebo

Comprimés placebo pris deux fois par jour pendant 12 semaines.

Changement du score de l'échelle des mouvements involontaires anormaux (AIMS) à lecture centrale de la ligne de base à la semaine 12 à l'aide de l'analyse des mesures répétées du modèle mixte (MMRM)

AIMS est un outil d'évaluation utilisé pour détecter et suivre la gravité de la TD au fil du temps. L'AIMS est composé de 12 items administrés et notés par des cliniciens. AIMS a été enregistré sur vidéo numérique à l'aide d'un protocole standard et examiné de manière indépendante par des évaluateurs centraux en aveugle, experts en troubles du mouvement.

Ce résultat d'apprentissage regroupe les items 1 à 7 qui couvrent les mouvements orofaciaux et la dyskinésie des extrémités et du tronc. Les cotes de gravité allaient de 0 (aucune) à 4 (sévère) pour une échelle totale de 0 (pas de dyskinésie orofaciale, du tronc et des extrémités) à 28 (dyskinésie orofaciale, du tronc et des extrémités sévère). Un changement négatif par rapport au score de base indique une amélioration.

Une analyse MMRM avec changement par rapport au départ du score AIMS comme variable dépendante a été utilisée. Le modèle comprenait des effets fixes pour le traitement, le point temporel, l'interaction traitement-par-point temporel, le statut DRA et l'AIMS de base comme covariable. Un modèle de covariance non structuré a été utilisé.

Pourcentage de patients qui réussissent le traitement à la semaine 12, tel qu'évalué par l'impression clinique globale de changement (CGIC)

Le CGIC est un questionnaire à un seul élément qui demande à l'investigateur d'évaluer les symptômes de TD d'un patient lors de visites spécifiques après le début du traitement. Le CGIC utilise une échelle de Likert en 7 points, allant de très pire (-3) à très nettement amélioré (+3), pour évaluer la réponse globale au traitement. Un succès de traitement a été défini comme "très amélioré" ou "très amélioré" lors de la visite de la semaine 12. Les patients dont le statut à la semaine 12 n'était pas connu, ainsi que les patients qui n'étaient pas "très améliorés" ou "très améliorés" à la visite de la semaine 12, ont été considérés comme des échecs de traitement.

Pourcentage de patients qui réussissent le traitement à la semaine 12, tel qu'évalué par l'impression globale de changement du patient (PGIC)

Le PGIC est un questionnaire à un seul élément qui demande au patient d'évaluer ses symptômes de TD lors de visites spécifiques après le début du traitement. Le PGIC utilise une échelle de Likert en 7 points, allant de très pire (-3) à très nettement amélioré (+3), pour évaluer la réponse globale au traitement. Un succès de traitement a été défini comme "très amélioré" ou "très amélioré" lors de la visite de la semaine 12. Les patients dont le statut à la semaine 12 n'était pas connu, ainsi que les patients qui n'étaient pas "très améliorés" ou "très améliorés" à la visite de la semaine 12, ont été considérés comme des échecs de traitement.

Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans le questionnaire modifié sur la dystonie craniocervicale (CDQ-24)

Le CDQ-24 est un questionnaire de qualité de vie spécifique à la maladie développé pour être utilisé chez les patients atteints de dystonie craniocervicale, y compris la dystonie cervicale (CD) et le blépharospasme (BPS). Le CDQ 24 a été modifié de sorte que les questions se concentrent plus directement sur l'impact de la TD (par opposition au CD/BPS) sur la qualité de vie. Les domaines suivants sont évalués dans le CDQ-24 : stigmatisation, bien-être émotionnel, douleur, activités de la vie quotidienne et vie sociale/familiale. Chacune des 24 questions a été notée par les patients sur une échelle de 0 = aucune déficience à 4 = déficience la plus sévère pour une échelle totale de 0 (aucune déficience) à 96 (sévère déficience). Un changement négatif par rapport aux scores de base indique une amélioration.

Participants avec événements indésirables pendant la période de traitement globale

Un événement indésirable a été défini comme tout événement médical indésirable qui se développe ou s'aggrave pendant la conduite d'une étude clinique et n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude. La gravité a été évaluée par l'investigateur sur une échelle de légère, modérée et sévère, avec sévère = un EI qui empêche les activités quotidiennes normales. La relation entre l'EI et le traitement a été déterminée par l'investigateur et comprend des catégories éventuellement, probablement et certainement liées. Les EI graves (EIG) comprennent le décès, un événement indésirable mettant la vie en danger, l'hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une incapacité ou une incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, OU un événement médical important qui a mis le patient en danger et a nécessité une intervention médicale pour éviter les conséquences graves précédemment énumérées.

Variation en pourcentage du score de l'échelle des mouvements involontaires anormaux (AIMS) à lecture centrale entre le départ et la semaine 12 à l'aide de l'analyse MMRM

AIMS est un outil d'évaluation utilisé pour détecter et suivre la gravité de la TD au fil du temps. L'AIMS est composé de 12 items administrés et notés par des cliniciens. AIMS a été enregistré sur vidéo numérique à l'aide d'un protocole standard et examiné de manière indépendante par des évaluateurs centraux en aveugle, experts en troubles du mouvement.

Ce résultat d'apprentissage regroupe les items 1 à 7 qui couvrent les mouvements orofaciaux et la dyskinésie des extrémités et du tronc. Les cotes de gravité allaient de 0 (aucune) à 4 (sévère) pour une échelle totale de 0 (pas de dyskinésie orofaciale, du tronc et des extrémités) à 28 (dyskinésie orofaciale, du tronc et des extrémités sévère). Un pourcentage de changement négatif par rapport au score de référence indique une amélioration.

Le modèle MMRM comprend des effets fixes pour le traitement, le moment (semaines 2, 4, 6, 9, 12), l'interaction traitement-temps, le statut DRA et l'AIMS de base en tant que covariable. Le patient est un effet aléatoire.

Pourcentage cumulé de répondants à l'échelle des mouvements involontaires anormaux (AIMS) par niveau de réponse (pourcentage d'amélioration par rapport au départ) à la semaine 12

Le niveau de réponse représente le pourcentage d'amélioration de l'AIMS par rapport à la ligne de base. AIMS est un outil d'évaluation utilisé pour détecter et suivre la gravité de la TD au fil du temps. L'AIMS est composé de 12 items administrés et notés par des cliniciens. AIMS a été enregistré sur vidéo numérique à l'aide d'un protocole standard et examiné de manière indépendante par des évaluateurs centraux en aveugle, experts en troubles du mouvement.

Ce résultat d'apprentissage regroupe les items 1 à 7 qui couvrent les mouvements orofaciaux et la dyskinésie des extrémités et du tronc. Les cotes de gravité allaient de 0 (aucune) à 4 (sévère) pour une échelle totale de 0 (pas de dyskinésie orofaciale, du tronc et des extrémités) à 28 (dyskinésie orofaciale, du tronc et des extrémités sévère).

Les patients avec un score AIMS manquant ont été considérés comme des non-répondeurs AIMS.

Changement du score de l'échelle des mouvements involontaires anormaux (AIMS) lu localement de la ligne de base à la semaine 12 à l'aide de l'analyse MMRM

Ce résultat est similaire au résultat principal, sauf que l'AIMS a été lu localement.

AIMS est un outil d'évaluation utilisé pour détecter et suivre la gravité de la TD au fil du temps. L'AIMS est composé de 12 items administrés et notés par des cliniciens. Ce résultat rend compte de la lecture locale des données AIMS.

Ce résultat d'apprentissage regroupe les items 1 à 7 qui couvrent les mouvements orofaciaux et la dyskinésie des extrémités et du tronc. Les cotes de gravité allaient de 0 (aucune) à 4 (sévère) pour une échelle totale de 0 (pas de dyskinésie orofaciale, du tronc et des extrémités) à 28 (dyskinésie orofaciale, du tronc et des extrémités sévère). Un changement négatif par rapport au score de base indique une amélioration.

Une analyse MMRM avec changement par rapport au départ du score AIMS comme variable dépendante a été utilisée. Le modèle comprenait des effets fixes pour le traitement, le moment (semaines 2, 4, 6, 9 et 12), l'interaction entre le traitement et le moment, le statut DRA et l'AIMS de base comme covariable.