Streef ernaar om bewegingen bij tardieve dyskinesie te verminderen (ARM-TD)

Experimenteel: SD-809

SD-809-tabletten tweemaal daags ingenomen gedurende 12 weken.

Geneesmiddel: SD-809

SD-809-tabletten tweemaal daags ingenomen gedurende 12 weken, inclusief een dosistitratieperiode en een onderhoudsperiode.

Andere namen:

• deutetrabenazine
• AUSTEDO®

Placebo-vergelijker: Suiker pil

Placebo-tabletten tweemaal daags ingenomen gedurende 12 weken.

Geneesmiddel: Placebo

Placebo-tabletten tweemaal daags ingenomen gedurende 12 weken.

Verandering in centraal gelezen abnormale onwillekeurige bewegingsschaal (AIMS)-score van basislijn tot week 12 met behulp van Mixed Model Repeated Measures (MMRM)-analyse

AIMS is een beoordelingsinstrument dat wordt gebruikt om de ernst van TD in de loop van de tijd te detecteren en te volgen. De AIMS bestaat uit 12 door de arts afgenomen en gescoorde items. AIMS werd digitaal op video opgenomen met behulp van een standaardprotocol en onafhankelijk beoordeeld door geblindeerde centrale beoordelaars die experts waren in bewegingsstoornissen.

Deze uitkomst somt de items 1 tot en met 7 op die betrekking hebben op orofaciale bewegingen, extremiteiten en rompdyskinesie. De ernstscores liepen van 0 (geen) tot 4 (ernstig) voor een totale schaal van 0 (geen orofaciale, romp- en extremiteitsdyskinesie) tot 28 (ernstige orofaciale, romp- en extremiteitsdyskinesie). Een negatieve verandering ten opzichte van de basisscore duidt op verbetering.

Een MMRM-analyse met verandering ten opzichte van baseline in AIMS-score als afhankelijke variabele werd gebruikt. Het model omvatte gefixeerde effecten voor behandeling, tijdpunt, behandeling-per-tijdpuntinteractie, DRA-status en baseline AIMS als covariabele. Er werd een ongestructureerd covariantiemodel gebruikt.

Percentage patiënten dat in week 12 een succesvolle behandeling heeft, zoals beoordeeld door de Clinical Global Impression of Change (CGIC)

De CGIC is een vragenlijst met één item die de onderzoeker vraagt ​​om de TD-symptomen van een patiënt te beoordelen tijdens specifieke bezoeken na het starten van de therapie. De CGIC gebruikt een 7-punts Likert-schaal, variërend van heel veel slechter (-3) tot heel veel verbeterd (+3), om de algehele respons op therapie te beoordelen. Een behandelingssucces werd gedefinieerd als "veel verbeterd" of "zeer veel verbeterd" tijdens het bezoek van week 12. Patiënten van wie de status in week 12 niet bekend was, evenals patiënten die niet "veel verbeterd" of "zeer veel verbeterd" waren tijdens het bezoek van week 12, werden beschouwd als mislukte behandeling.

Percentage patiënten dat een behandelingssucces is in week 12, zoals beoordeeld door de patiënt Global Impression of Change (PGIC)

De PGIC is een vragenlijst met één item die de patiënt vraagt ​​om zijn TD-symptomen te beoordelen tijdens specifieke bezoeken na het starten van de therapie. De PGIC gebruikt een 7-punts Likert-schaal, variërend van heel veel slechter (-3) tot heel veel verbeterd (+3), om de algehele respons op therapie te beoordelen. Een behandelingssucces werd gedefinieerd als "veel verbeterd" of "zeer veel verbeterd" tijdens het bezoek van week 12. Patiënten van wie de status in week 12 niet bekend was, evenals patiënten die niet "veel verbeterd" of "zeer veel verbeterd" waren tijdens het bezoek van week 12, werden beschouwd als mislukte behandeling.

Verandering van baseline naar week 12 in de gemodificeerde craniocervicale dystonievragenlijst (CDQ-24)

De CDQ-24 is een ziektespecifieke vragenlijst over de kwaliteit van leven die is ontwikkeld voor gebruik bij patiënten met craniocervicale dystonie, waaronder zowel cervicale dystonie (CD) als blefarospasme (BPS). De CDQ 24 is zodanig aangepast dat de vragen directer gericht zijn op de impact van TD (in tegenstelling tot CD/BPS) op de kwaliteit van leven. De volgende domeinen worden geëvalueerd in de CDQ-24: stigma, emotioneel welzijn, pijn, activiteiten van het dagelijks leven en sociaal/gezinsleven. Elk van de 24 vragen werd door patiënten beoordeeld op een schaal van 0=geen beperking tot 4=ernstigste beperking voor een totale schaal van 0 (geen beperking) tot 96 (ernstige beperking). Negatieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op verbetering.

Deelnemers met bijwerkingen gedurende de totale behandelingsperiode

Een ongewenst voorval werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat zich ontwikkelt of in ernst verergert tijdens de uitvoering van een klinische studie en niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met het onderzoeksgeneesmiddel. De ernst werd door de onderzoeker beoordeeld op een schaal van licht, matig en ernstig, met ernstig = een bijwerking die normale dagelijkse activiteiten verhindert. De relatie tussen AE en behandeling werd bepaald door de onderzoeker en omvat mogelijk, waarschijnlijk en zeker gerelateerde categorieën. Ernstige bijwerkingen zijn onder meer overlijden, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking, OF een belangrijke medische gebeurtenis die de patiënt in gevaar bracht en medische tussenkomst vereiste. om de eerder genoemde ernstige gevolgen te voorkomen.

Percentage verandering in centraal gelezen abnormale onwillekeurige bewegingsschaal (AIMS)-score van basislijn tot week 12 met behulp van MMRM-analyse

AIMS is een beoordelingsinstrument dat wordt gebruikt om de ernst van TD in de loop van de tijd te detecteren en te volgen. De AIMS bestaat uit 12 door de arts afgenomen en gescoorde items. AIMS werd digitaal op video opgenomen met behulp van een standaardprotocol en onafhankelijk beoordeeld door geblindeerde centrale beoordelaars die experts waren in bewegingsstoornissen.

Deze uitkomst somt de items 1 tot en met 7 op die betrekking hebben op orofaciale bewegingen, extremiteiten en rompdyskinesie. De ernstscores liepen van 0 (geen) tot 4 (ernstig) voor een totale schaal van 0 (geen orofaciale, romp- en extremiteitsdyskinesie) tot 28 (ernstige orofaciale, romp- en extremiteitsdyskinesie). Een negatieve procentuele verandering ten opzichte van de baselinescore duidt op verbetering.

Het MMRM-model omvat vaste effecten voor behandeling, tijdstip (week 2, 4, 6, 9, 12), interactie per tijdstip, DRA-status en baseline AIMS als covariabele. Patiënt is een willekeurig effect.

Cumulatief percentage responders op de Abnormale Onwillekeurige Bewegingsschaal (AIMS) per responsniveau (percentage verbetering ten opzichte van baseline) in week 12

Responsniveau vertegenwoordigt het % verbetering in AIMS ten opzichte van de basislijn. AIMS is een beoordelingsinstrument dat wordt gebruikt om de ernst van TD in de loop van de tijd te detecteren en te volgen. De AIMS bestaat uit 12 door de arts afgenomen en gescoorde items. AIMS werd digitaal op video opgenomen met behulp van een standaardprotocol en onafhankelijk beoordeeld door geblindeerde centrale beoordelaars die experts waren in bewegingsstoornissen.

Deze uitkomst somt de items 1 tot en met 7 op die betrekking hebben op orofaciale bewegingen, extremiteiten en rompdyskinesie. De ernstscores liepen van 0 (geen) tot 4 (ernstig) voor een totale schaal van 0 (geen orofaciale, romp- en extremiteitsdyskinesie) tot 28 (ernstige orofaciale, romp- en extremiteitsdyskinesie).

Patiënten met een ontbrekende AIMS-score werden beschouwd als AIMS-non-responders.

Verandering in lokaal gelezen abnormale onwillekeurige bewegingsschaal (AIMS)-score vanaf baseline tot week 12 met behulp van MMRM-analyse

Deze uitkomst is vergelijkbaar met de primaire uitkomst, behalve dat AIMS lokaal werd gelezen.

AIMS is een beoordelingsinstrument dat wordt gebruikt om de ernst van TD in de loop van de tijd te detecteren en te volgen. De AIMS bestaat uit 12 door de arts afgenomen en gescoorde items. Deze uitkomst rapporteert de lokale lezing van AIMS-gegevens.

Deze uitkomst somt de items 1 tot en met 7 op die betrekking hebben op orofaciale bewegingen, extremiteiten en rompdyskinesie. De ernstscores liepen van 0 (geen) tot 4 (ernstig) voor een totale schaal van 0 (geen orofaciale, romp- en extremiteitsdyskinesie) tot 28 (ernstige orofaciale, romp- en extremiteitsdyskinesie). Een negatieve verandering ten opzichte van de basisscore duidt op verbetering.

Een MMRM-analyse met verandering ten opzichte van baseline in AIMS-score als afhankelijke variabele werd gebruikt. Het model omvatte gefixeerde effecten voor behandeling, tijdstip (week 2, 4, 6, 9 en 12), interactie per tijdstip, DRA-status en baseline AIMS als covariabele.