Apuntar a reducir los movimientos en la discinesia tardía (ARM-TD)

Experimental: SD-809

Tabletas SD-809 tomadas dos veces al día durante 12 semanas.

Droga: SD-809

Las tabletas de SD-809 se toman dos veces al día durante 12 semanas e incluyen un período de titulación de la dosis y un período de mantenimiento.

Otros nombres:

• deutetrabenazina
• AUSTEDO®

Comparador de placebos: Píldora de azúcar

Tabletas de placebo tomadas dos veces al día durante 12 semanas.

Droga: Placebo

Tabletas de placebo tomadas dos veces al día durante 12 semanas.

Cambio en la puntuación de la escala de movimientos involuntarios anormales (AIMS) de lectura central desde el inicio hasta la semana 12 mediante el análisis de medidas repetidas de modelos mixtos (MMRM)

AIMS es una herramienta de evaluación utilizada para detectar y seguir la gravedad de la DT a lo largo del tiempo. El AIMS se compone de 12 ítems administrados y puntuados por un médico. El AIMS se grabó en video digitalmente utilizando un protocolo estándar y fue revisado de forma independiente por evaluadores centrales ciegos que eran expertos en trastornos del movimiento.

Este resultado suma los ítems 1 a 7 que cubren los movimientos orofaciales y la discinesia de las extremidades y del tronco. Las calificaciones de gravedad fueron de 0 (ninguno) a 4 (grave) para una escala total de 0 (sin discinesia orofacial, troncal y de las extremidades) a 28 (discinesia orofacial, troncal y de las extremidades grave). Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Se utilizó un análisis MMRM con el cambio desde el inicio en la puntuación AIMS como variable dependiente. El modelo incluía efectos fijos para el tratamiento, punto temporal, interacción de tratamiento por punto temporal, estado de DRA y AIMS inicial como covariable. Se utilizó un modelo de covarianza no estructurado.

Porcentaje de pacientes que tienen éxito en el tratamiento en la semana 12 según la evaluación de la impresión clínica global de cambio (CGIC)

El CGIC es un cuestionario de un solo elemento que le pide al investigador que evalúe los síntomas de DT de un paciente en visitas específicas después de iniciar la terapia. El CGIC utiliza una escala de Likert de 7 puntos, que van desde mucho peor (-3) hasta mucho mejor (+3), para evaluar la respuesta general a la terapia. El éxito del tratamiento se definió como "mucho mejor" o "mucho mejor" en la visita de la semana 12. Los pacientes cuyo estado en la semana 12 no se conocía, así como los pacientes que no habían "mejorado mucho" o "mejorado mucho" en la visita de la semana 12, se consideraron fracasos del tratamiento.

Porcentaje de pacientes que tienen éxito en el tratamiento en la semana 12 según la evaluación de la impresión global de cambio del paciente (PGIC)

El PGIC es un cuestionario de un solo ítem que le pide al paciente que evalúe sus síntomas de DT en visitas específicas después de iniciar la terapia. El PGIC utiliza una escala de Likert de 7 puntos, que van desde mucho peor (-3) hasta mucho mejor (+3), para evaluar la respuesta general a la terapia. El éxito del tratamiento se definió como "mucho mejor" o "mucho mejor" en la visita de la semana 12. Los pacientes cuyo estado en la semana 12 no se conocía, así como los pacientes que no habían "mejorado mucho" o "mejorado mucho" en la visita de la semana 12, se consideraron fracasos del tratamiento.

Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el Cuestionario modificado de distonía craneocervical (CDQ-24)

El CDQ-24 es un cuestionario de calidad de vida específico de la enfermedad desarrollado para su uso en pacientes con distonía craneocervical, incluida la distonía cervical (CD) y el blefaroespasmo (BPS). El CDQ 24 se modificó de modo que las preguntas se centren más directamente en el impacto de la DT (a diferencia del CD/BPS) en la calidad de vida. En el CDQ-24 se evalúan los siguientes dominios: estigma, bienestar emocional, dolor, actividades de la vida diaria y vida social/familiar. Cada una de las 24 preguntas fue calificada por los pacientes en una escala de 0 = sin deterioro a 4 = deterioro más severo para una escala total de 0 (sin deterioro) a 96 (deterioro severo). El cambio negativo de las puntuaciones de referencia indica una mejora.

Participantes con eventos adversos durante el período de tratamiento general

Un evento adverso se definió como cualquier evento médico adverso que se desarrolla o empeora en severidad durante la realización de un estudio clínico y no necesariamente tiene una relación causal con el fármaco del estudio. El investigador calificó la gravedad en una escala de leve, moderada y grave, siendo grave = un AA que impide las actividades diarias normales. El investigador determinó la relación de EA con el tratamiento e incluye categorías posiblemente, probablemente y definitivamente relacionadas. Los EA graves (SAE, por sus siglas en inglés) incluyen la muerte, un evento adverso que pone en peligro la vida, la hospitalización de un paciente hospitalizado o la prolongación de una hospitalización existente, una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, O un evento médico importante que puso en peligro al paciente y requirió intervención médica para prevenir los resultados graves enumerados anteriormente.

Cambio porcentual en la puntuación de la escala de movimientos involuntarios anormales (AIMS) de lectura central desde el inicio hasta la semana 12 mediante el análisis MMRM

AIMS es una herramienta de evaluación utilizada para detectar y seguir la gravedad de la DT a lo largo del tiempo. El AIMS se compone de 12 ítems administrados y puntuados por un médico. El AIMS se grabó en video digitalmente utilizando un protocolo estándar y fue revisado de forma independiente por evaluadores centrales ciegos que eran expertos en trastornos del movimiento.

Este resultado suma los ítems 1 a 7 que cubren los movimientos orofaciales y la discinesia de las extremidades y del tronco. Las calificaciones de gravedad fueron de 0 (ninguno) a 4 (grave) para una escala total de 0 (sin discinesia orofacial, troncal y de las extremidades) a 28 (discinesia orofacial, troncal y de las extremidades grave). Un cambio porcentual negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

El modelo MMRM incluye efectos fijos para el tratamiento, punto de tiempo (semanas 2, 4, 6, 9, 12), interacción de tratamiento por punto de tiempo, estado de DRA y AIMS inicial como covariable. El paciente es un efecto aleatorio.

Porcentaje acumulativo de respondedores de la escala de movimiento involuntario anormal (AIMS) por nivel de respuesta (mejora porcentual desde el inicio) en la semana 12

El nivel de respuesta representa el % de mejora en AIMS desde el inicio. AIMS es una herramienta de evaluación utilizada para detectar y seguir la gravedad de la DT a lo largo del tiempo. El AIMS se compone de 12 ítems administrados y puntuados por un médico. El AIMS se grabó en video digitalmente utilizando un protocolo estándar y fue revisado de forma independiente por evaluadores centrales ciegos que eran expertos en trastornos del movimiento.

Este resultado suma los ítems 1 a 7 que cubren los movimientos orofaciales y la discinesia de las extremidades y del tronco. Las calificaciones de gravedad fueron de 0 (ninguno) a 4 (grave) para una escala total de 0 (sin discinesia orofacial, troncal y de las extremidades) a 28 (discinesia orofacial, troncal y de las extremidades grave).

Los pacientes a los que les faltaba una puntuación AIMS se consideraron no respondedores AIMS.

Cambio en la puntuación de la escala de movimientos involuntarios anormales (AIMS) de lectura local desde el inicio hasta la semana 12 mediante el análisis MMRM

Este resultado es similar al resultado primario excepto que el AIMS se leyó localmente.

AIMS es una herramienta de evaluación utilizada para detectar y seguir la gravedad de la DT a lo largo del tiempo. El AIMS se compone de 12 ítems administrados y puntuados por un médico. Este resultado informa la lectura local de los datos AIMS.

Este resultado suma los ítems 1 a 7 que cubren los movimientos orofaciales y la discinesia de las extremidades y del tronco. Las calificaciones de gravedad fueron de 0 (ninguno) a 4 (grave) para una escala total de 0 (sin discinesia orofacial, troncal y de las extremidades) a 28 (discinesia orofacial, troncal y de las extremidades grave). Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Se utilizó un análisis MMRM con el cambio desde el inicio en la puntuación AIMS como variable dependiente. El modelo incluyó efectos fijos para el tratamiento, punto temporal (semanas 2, 4, 6, 9 y 12), interacción de tratamiento por punto temporal, estado de DRA y AIMS inicial como covariable.