Sikta på att minska rörelser vid tardiv dyskinesi (ARM-TD)

Experimentell: SD-809

SD-809 tabletter tas två gånger dagligen i 12 veckor.

Läkemedel: SD-809

SD-809 tabletter som tas två gånger dagligen i 12 veckor, inkluderar en dostitreringsperiod och underhållsperiod.

Andra namn:

• deutetrabenazin
• AUSTEDO®

Placebo-jämförare: Sockerpiller

Placebotabletter tas två gånger dagligen i 12 veckor.

Läkemedel: Placebo

Placebotabletter tas två gånger dagligen i 12 veckor.

Förändring i Centrally Read Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) poäng från baslinje till vecka 12 med hjälp av blandad modell med upprepade mätningar (MMRM) analys

AIMS är ett bedömningsverktyg som används för att upptäcka och följa svårighetsgraden av TD över tid. AIMS består av 12 läkare administrerade och poängsatta objekt. AIMS spelades in digitalt med hjälp av ett standardprotokoll och granskades oberoende av förblindade centralbedömare som var experter på rörelsestörningar.

Detta resultat summerar punkterna 1 till 7 som täcker orofaciala rörelser och extremitets- och trunkal dyskinesi. Allvarlighetsgraden var från 0 (ingen) till 4 (svår) för en total skala från 0 (ingen orofacial, trunkal och extremitetsdyskinesi) till 28 (svår orofacial, trunkal och extremitetsdyskinesi). En negativ förändring från baslinjepoängen indikerar förbättring.

En MMRM-analys med förändring från baslinjen i AIMS-poäng som beroende variabel användes. Modellen inkluderade fasta effekter för behandling, tidpunkt, interaktion mellan behandling och tidpunkt, DRA-status och baslinje AIMS som en kovariat. En ostrukturerad kovariansmodell användes.

Procentandel av patienter som är en behandlingsframgång vid vecka 12, bedömd av Clinical Global Impression of Change (CGIC)

CGIC är ett frågeformulär med enstaka ämnen som ber utredaren att bedöma en patients TD-symtom vid specifika besök efter att behandlingen påbörjats. CGIC använder en 7-punkts Likert-skala, som sträcker sig från mycket sämre (-3) till mycket förbättrad (+3), för att bedöma det övergripande svaret på behandlingen. En behandlingsframgång definierades som "mycket förbättrad" eller "mycket mycket förbättrad" vid besöket vecka 12. Patienter vars status vid vecka 12 inte var känd, liksom patienter som inte var "mycket förbättrad" eller "mycket mycket förbättrad" vid besöket vecka 12, betraktades som misslyckade behandlingar.

Procentandel av patienter som är en behandlingsframgång vid vecka 12, bedömd av Patient Global Impression of Change (PGIC)

PGIC är ett frågeformulär med enstaka ämnen som ber patienten att bedöma sina TD-symtom vid specifika besök efter att ha påbörjat behandlingen. PGIC använder en 7-punkts Likert-skala, som sträcker sig från mycket mycket sämre (-3) till mycket förbättrad (+3), för att bedöma det övergripande svaret på behandlingen. En behandlingsframgång definierades som "mycket förbättrad" eller "mycket mycket förbättrad" vid besöket vecka 12. Patienter vars status vid vecka 12 inte var känd, liksom patienter som inte var "mycket förbättrad" eller "mycket mycket förbättrad" vid besöket vecka 12, betraktades som misslyckade behandlingar.

Ändring från baslinje till vecka 12 i Modified Craniocervical Dystonia Questionnaire (CDQ-24)

CDQ-24 är ett sjukdomsspecifikt livskvalitetsformulär utvecklat för användning hos patienter med kraniocervikal dystoni, inklusive både cervikal dystoni (CD) och blefarospasm (BPS). CDQ 24 modifierades så att frågorna fokuserar mer direkt på effekten av TD (i motsats till CD/BPS) på livskvalitet. Följande domäner utvärderas i CDQ-24: stigma, känslomässigt välbefinnande, smärta, dagliga aktiviteter och socialt/familjeliv. Var och en av de 24 frågorna bedömdes av patienterna på en skala från 0=ingen funktionsnedsättning till 4=allvarlig funktionsnedsättning för en total skala från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 96 (svår funktionsnedsättning). Negativ förändring från baslinjepoäng indikerar förbättring.

Deltagare med biverkningar under den totala behandlingsperioden

En biverkning definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som utvecklas eller förvärras i svårighetsgrad under genomförandet av en klinisk studie och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studieläkemedlet. Allvarligheten bedömdes av utredaren på en skala av mild, måttlig och svår, med allvarlig = en AE som förhindrar normala dagliga aktiviteter. Relationen mellan AE och behandling fastställdes av utredaren och inkluderar möjligen, troligen och definitivt relaterade kategorier. Allvarliga biverkningar (SAE) inkluderar död, en livshotande biverkning, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, en medfödd anomali eller fosterskada, ELLER en viktig medicinsk händelse som äventyrade patienten och krävde medicinsk intervention för att förhindra de tidigare uppräknade allvarliga resultaten.

Procentuell förändring i centralt avläst onormal ofrivillig rörelseskala (AIMS) poäng från baslinje till vecka 12 med MMRM-analys

AIMS är ett bedömningsverktyg som används för att upptäcka och följa svårighetsgraden av TD över tid. AIMS består av 12 läkare administrerade och poängsatta objekt. AIMS spelades in digitalt med hjälp av ett standardprotokoll och granskades oberoende av förblindade centralbedömare som var experter på rörelsestörningar.

Detta resultat summerar punkterna 1 till 7 som täcker orofaciala rörelser och extremitets- och trunkal dyskinesi. Allvarlighetsgraden var från 0 (ingen) till 4 (svår) för en total skala från 0 (ingen orofacial, trunkal och extremitetsdyskinesi) till 28 (svår orofacial, trunkal och extremitetsdyskinesi). En negativ procentuell förändring från baslinjepoängen indikerar förbättring.

MMRM-modellen inkluderar fasta effekter för behandling, tidpunkt (vecka 2, 4, 6, 9, 12), interaktion mellan behandling och tidpunkt, DRA-status och baseline AIMS som en kovariat. Patienten är en slumpmässig effekt.

Kumulativ procentandel av svarsskala för onormal ofrivillig rörelse (AIMS) efter svarsnivå (procentuell förbättring från baslinjen) vid vecka 12

Svarsnivån representerar procentuell förbättring av AIMS från baslinjen. AIMS är ett bedömningsverktyg som används för att upptäcka och följa svårighetsgraden av TD över tid. AIMS består av 12 läkare administrerade och poängsatta objekt. AIMS spelades in digitalt med hjälp av ett standardprotokoll och granskades oberoende av förblindade centralbedömare som var experter på rörelsestörningar.

Detta resultat summerar punkterna 1 till 7 som täcker orofaciala rörelser och extremitets- och trunkal dyskinesi. Allvarlighetsgraden var från 0 (ingen) till 4 (svår) för en total skala från 0 (ingen orofacial, trunkal och extremitetsdyskinesi) till 28 (svår orofacial, trunkal och extremitetsdyskinesi).

Patienter med en saknad AIMS-poäng ansågs vara icke-svarare av AIMS.

Förändring i Locally Read Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS)-poäng från baslinje till vecka 12 med MMRM-analys

Detta utfall liknar det primära utfallet förutom att AIMS lästes lokalt.

AIMS är ett bedömningsverktyg som används för att upptäcka och följa svårighetsgraden av TD över tid. AIMS består av 12 läkare administrerade och poängsatta objekt. Detta resultat rapporterar den lokala läsningen av AIMS-data.

Detta resultat summerar punkterna 1 till 7 som täcker orofaciala rörelser och extremitets- och trunkal dyskinesi. Allvarlighetsgraden var från 0 (ingen) till 4 (svår) för en total skala från 0 (ingen orofacial, trunkal och extremitetsdyskinesi) till 28 (svår orofacial, trunkal och extremitetsdyskinesi). En negativ förändring från baslinjepoängen indikerar förbättring.

En MMRM-analys med förändring från baslinjen i AIMS-poäng som beroende variabel användes. Modellen inkluderade fasta effekter för behandling, tidpunkt (vecka 2, 4, 6, 9 och 12), interaktion mellan behandling och tidpunkt, DRA-status och baseline AIMS som en kovariat.