Tavoitteena on vähentää liikkeitä tardiivissa dyskinesiassa (ARM-TD)

Kokeellinen: SD-809

SD-809 tabletit otettuna kahdesti päivässä 12 viikon ajan.

Lääke: SD-809

SD-809-tabletit, jotka otetaan kahdesti päivässä 12 viikon ajan, sisältävät annostitrausjakson ja ylläpitojakson.

Muut nimet:

• deutetrabenatsiini
• AUSTEDO®

Placebo Comparator: Sokeri pilleri

Lumetabletit kahdesti päivässä 12 viikon ajan.

Lääke: Plasebo

Lumetabletit kahdesti päivässä 12 viikon ajan.

Muutos keskitetysti luetussa epänormaalin tahattoman liikkeen asteikon (AIMS) pisteissä lähtötasosta viikkoon 12 käyttämällä sekamallin toistuvia mittareita (MMRM)

AIMS on arviointityökalu, jota käytetään havaitsemaan ja seuraamaan TD:n vakavuutta ajan mittaan. AIMS koostuu 12 kliinikon hallinnoimasta ja pisteytystä kohteesta. AIMS tallennettiin digitaalisesti videota käyttäen standardiprotokollaa, ja sokeat keskusarvioijat, jotka olivat liikehäiriöiden asiantuntijoita, arvioivat itsenäisesti.

Tämä tulos laskee yhteen kohdat 1–7, jotka kattavat suun ja kasvojen liikkeet sekä raajojen ja nivelten dyskinesian. Vakavuusluokitukset olivat 0 (ei mitään) 4 (vaikea) kokonaisasteikolla 0 (ei suu-, kasvo-, nivel- ja raajojen dyskinesiaa) - 28 (vaikea suu-kasvojen, nivelten ja raajojen dyskinesia). Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.

Käytettiin MMRM-analyysiä, jossa AIMS-pisteet muuttuivat lähtötasosta riippuvaisena muuttujana. Malli sisälsi kiinteät vaikutukset hoitoon, aikapisteeseen, hoitokohtaiseen vuorovaikutukseen, DRA-tilaan ja lähtötason AIMS:iin kovariaattina. Käytettiin strukturoimatonta kovarianssimallia.

Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden hoito on onnistunut viikolla 12 CGIC:n (Clinical Global Impression of Change) mukaan

CGIC on yksiosainen kyselylomake, jossa tutkijaa pyydetään arvioimaan potilaan TD-oireet tietyillä käynneillä hoidon aloittamisen jälkeen. CGIC käyttää 7 pisteen Likert-asteikkoa, joka vaihtelee erittäin paljon huonommasta (-3) erittäin paljon parantuneeseen (+3), arvioidakseen yleistä hoitovastetta. Hoidon onnistuminen määriteltiin "paljon parantuneeksi" tai "erittäin parantuneeksi" viikon 12 käynnillä. Potilaita, joiden tila viikolla 12 ei tiedetty, sekä potilaita, jotka eivät olleet "paljon parantuneet" tai "erittäin parantuneet" viikon 12 käynnillä, katsottiin hoidon epäonnistuneiksi.

Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden hoito on onnistunut viikolla 12 Potilaiden maailmanlaajuisen muutosvaikutelman (PGIC) mukaan

PGIC on yhden kohdan kyselylomake, jossa potilasta pyydetään arvioimaan TD-oireensa tietyillä käynneillä hoidon aloittamisen jälkeen. PGIC käyttää 7 pisteen Likert-asteikkoa, joka vaihtelee erittäin paljon huonommasta (-3) erittäin paljon parantuneeseen (+3), arvioidakseen yleistä hoitovastetta. Hoidon onnistuminen määriteltiin "paljon parantuneeksi" tai "erittäin parantuneeksi" viikon 12 käynnillä. Potilaita, joiden tila viikolla 12 ei tiedetty, sekä potilaita, jotka eivät olleet "paljon parantuneet" tai "erittäin parantuneet" viikon 12 käynnillä, katsottiin hoidon epäonnistuneiksi.

Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 modifioidussa kraniokervikaalisen dystonia-kyselyssä (CDQ-24)

CDQ-24 on sairauskohtainen elämänlaatukysely, joka on kehitetty käytettäväksi potilaille, joilla on kallon kohdunkaulan dystonia, mukaan lukien sekä kohdunkaulan dystonia (CD) että blefarospasmi (BPS). CDQ 24:ää muokattiin siten, että kysymykset keskittyvät suoremmin TD:n (toisin kuin CD/BPS:n) vaikutukseen elämänlaatuun. CDQ-24:ssä arvioidaan seuraavia alueita: stigma, emotionaalinen hyvinvointi, kipu, päivittäiset toimet ja sosiaalinen/perhe-elämä. Potilaat arvioivat jokaisen 24 kysymyksestä asteikolla 0 = ei vamma - 4 = vakavin vajaatoiminta kokonaisasteikolla 0 (ei heikentymistä) 96:een (vakava vajaatoiminta). Negatiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna viittaa parantumiseen.

Osallistujat, joilla on haittavaikutuksia koko hoitojakson aikana

Haittatapahtumaksi määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka kehittyy tai pahenee kliinisen tutkimuksen aikana ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tutkimuslääkkeeseen. Tutkija arvioi vakavuuden asteikolla lievä, kohtalainen ja vaikea, ja vakava = AE, joka estää normaalin päivittäisen toiminnan. AE:n suhteen hoitoon määritti tutkija ja se sisältää mahdollisesti, luultavasti ja varmasti toisiinsa liittyviä luokkia. Vakavia AE (SAE) -tapauksia ovat kuolema, hengenvaarallinen haittatapahtuma, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus tai synnynnäinen epämuodostuma TAI tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka vaaransi potilaan ja vaati lääketieteellistä apua estääksesi aiemmin luetellut vakavat seuraukset.

Prosentuaalinen muutos keskitetysti luetussa epänormaalin tahattoman liikkeen asteikon (AIMS) tuloksessa lähtötasosta viikkoon 12 MMRM-analyysin avulla

AIMS on arviointityökalu, jota käytetään havaitsemaan ja seuraamaan TD:n vakavuutta ajan mittaan. AIMS koostuu 12 kliinikon hallinnoimasta ja pisteytystä kohteesta. AIMS tallennettiin digitaalisesti videota käyttäen standardiprotokollaa, ja sokeat keskusarvioijat, jotka olivat liikehäiriöiden asiantuntijoita, arvioivat itsenäisesti.

Tämä tulos laskee yhteen kohdat 1–7, jotka kattavat suun ja kasvojen liikkeet sekä raajojen ja nivelten dyskinesian. Vakavuusluokitukset olivat 0 (ei mitään) 4 (vaikea) kokonaisasteikolla 0 (ei suu-, kasvo-, nivel- ja raajojen dyskinesiaa) - 28 (vaikea suu-kasvojen, nivelten ja raajojen dyskinesia). Negatiivinen prosentuaalinen muutos peruspisteestä osoittaa parannusta.

MMRM-malli sisältää kiinteät vaikutukset hoidolle, ajankohdan (viikot 2, 4, 6, 9, 12), hoitokohtaisen vuorovaikutuksen, DRA-tilan ja lähtötason AIMS:n kovariaattina. Potilas on satunnainen vaikutus.

Epänormaalin tahattoman liikkeen asteikon (AIMS) vasteiden kumulatiivinen prosenttiosuus vastetason mukaan (prosentaalinen parannus lähtötasosta) viikolla 12

Vastetaso edustaa AIMS:n prosentuaalista parannusta lähtötasosta. AIMS on arviointityökalu, jota käytetään havaitsemaan ja seuraamaan TD:n vakavuutta ajan mittaan. AIMS koostuu 12 kliinikon hallinnoimasta ja pisteytystä kohteesta. AIMS tallennettiin digitaalisesti videota käyttäen standardiprotokollaa, ja sokeat keskusarvioijat, jotka olivat liikehäiriöiden asiantuntijoita, arvioivat itsenäisesti.

Tämä tulos laskee yhteen kohdat 1–7, jotka kattavat suun ja kasvojen liikkeet sekä raajojen ja nivelten dyskinesian. Vakavuusluokitukset olivat 0 (ei mitään) 4 (vaikea) kokonaisasteikolla 0 (ei suu-, kasvo-, nivel- ja raajojen dyskinesiaa) - 28 (vaikea suu-kasvojen, nivelten ja raajojen dyskinesia).

Potilaat, joilta puuttui AIMS-pisteet, katsottiin AIMS-vastaamattomiksi.

Muutos paikallisesti luetussa epänormaalin tahattoman liikkeen asteikon (AIMS) pisteissä lähtötasosta viikkoon 12 MMRM-analyysin avulla

Tämä tulos on samanlainen kuin ensisijainen tulos, paitsi että AIMS luettiin paikallisesti.

AIMS on arviointityökalu, jota käytetään havaitsemaan ja seuraamaan TD:n vakavuutta ajan mittaan. AIMS koostuu 12 kliinikon hallinnoimasta ja pisteytystä kohteesta. Tämä tulos raportoi AIMS-tietojen paikallisen lukeman.

Tämä tulos laskee yhteen kohdat 1–7, jotka kattavat suun ja kasvojen liikkeet sekä raajojen ja nivelten dyskinesian. Vakavuusluokitukset olivat 0 (ei mitään) 4 (vaikea) kokonaisasteikolla 0 (ei suu-, kasvo-, nivel- ja raajojen dyskinesiaa) - 28 (vaikea suu-kasvojen, nivelten ja raajojen dyskinesia). Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.

Käytettiin MMRM-analyysiä, jossa AIMS-pisteet muuttuivat lähtötasosta riippuvaisena muuttujana. Malli sisälsi hoidon kiinteät vaikutukset, ajankohdan (viikot 2, 4, 6, 9 ja 12), hoitokohtaisen vuorovaikutuksen, DRA-tilan ja lähtötason AIMS:n kovariaattina.