Mira a ridurre i movimenti nella discinesia tardiva (ARM-TD)

Sperimentale: SD-809

SD-809 compresse assunte due volte al giorno per 12 settimane.

Droga: SD-809

Le compresse SD-809 assunte due volte al giorno per 12 settimane, includono un periodo di titolazione della dose e un periodo di mantenimento.

Altri nomi:

• deutetrabenazina
• AUSTEDO®

Comparatore placebo: Pillola di zucchero

Compresse di placebo assunte due volte al giorno per 12 settimane.

Droga: Placebo

Compresse di placebo assunte due volte al giorno per 12 settimane.

Modifica del punteggio AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale) letto centralmente dal basale alla settimana 12 utilizzando l'analisi MMRM (Mixed Model Repeated Measures)

AIMS è uno strumento di valutazione utilizzato per rilevare e seguire la gravità del TD nel tempo. L'AIMS è composto da 12 item somministrati dal medico e valutati. AIMS è stato videoregistrato digitalmente utilizzando un protocollo standard e rivisto in modo indipendente da valutatori centrali in cieco esperti in disturbi del movimento.

Questo risultato somma gli elementi da 1 a 7 che riguardano i movimenti orofacciali e la discinesia delle estremità e del tronco. Le valutazioni di gravità andavano da 0 (nessuna) a 4 (grave) per una scala totale da 0 (nessuna discinesia orofacciale, del tronco e delle estremità) a 28 (grave discinesia orofacciale, del tronco e delle estremità). Una variazione negativa rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

È stata utilizzata un'analisi MMRM con variazione rispetto al basale nel punteggio AIMS come variabile dipendente. Il modello includeva effetti fissi per trattamento, punto temporale, interazione trattamento per punto temporale, stato DRA e AIMS al basale come covariata. È stato utilizzato un modello di covarianza non strutturato.

Percentuale di pazienti che ottengono un successo terapeutico alla settimana 12 come valutato dal Clinical Global Impression of Change (CGIC)

Il CGIC è un questionario a voce singola che chiede allo sperimentatore di valutare i sintomi TD di un paziente in visite specifiche dopo l'inizio della terapia. Il CGIC utilizza una scala Likert a 7 punti, che va da molto peggio (-3) a molto meglio (+3), per valutare la risposta complessiva alla terapia. Un successo del trattamento è stato definito come "molto migliorato" o "molto migliorato" alla visita della settimana 12. I pazienti il ​​cui stato alla settimana 12 non era noto, così come i pazienti che non erano "molto migliorati" o "molto migliorati" alla visita della settimana 12, sono stati considerati fallimenti terapeutici.

Percentuale di pazienti che hanno avuto successo con il trattamento alla settimana 12 come valutato dall'impressione globale di cambiamento del paziente (PGIC)

Il PGIC è un questionario a voce singola che chiede al paziente di valutare i propri sintomi TD in visite specifiche dopo l'inizio della terapia. Il PGIC utilizza una scala Likert a 7 punti, che va da molto peggio (-3) a molto meglio (+3), per valutare la risposta complessiva alla terapia. Un successo del trattamento è stato definito come "molto migliorato" o "molto migliorato" alla visita della settimana 12. I pazienti il ​​cui stato alla settimana 12 non era noto, così come i pazienti che non erano "molto migliorati" o "molto migliorati" alla visita della settimana 12, sono stati considerati fallimenti terapeutici.

Modifica dal basale alla settimana 12 nel questionario sulla distonia craniocervicale modificato (CDQ-24)

Il CDQ-24 è un questionario sulla qualità della vita specifico per la malattia sviluppato per l'uso in pazienti con distonia craniocervicale, inclusa sia la distonia cervicale (CD) che il blefarospasmo (BPS). Il CDQ 24 è stato modificato in modo tale che le domande si concentrino più direttamente sull'impatto del TD (al contrario di CD/BPS) sulla qualità della vita. I seguenti domini sono valutati nel CDQ-24: stigma, benessere emotivo, dolore, attività della vita quotidiana e vita sociale/familiare. Ognuna delle 24 domande è stata valutata dai pazienti su una scala da 0=nessun danno a 4=grave danno per una scala totale da 0 (nessun danno) a 96 (grave danno). La variazione negativa rispetto ai punteggi basali indica un miglioramento.

Partecipanti con eventi avversi per il periodo di trattamento complessivo

Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che si sviluppa o peggiora in gravità durante lo svolgimento di uno studio clinico e non ha necessariamente una relazione causale con il farmaco oggetto dello studio. La gravità è stata valutata dallo sperimentatore su una scala di lieve, moderata e grave, con grave = un evento avverso che impedisce le normali attività quotidiane. La relazione tra AE e trattamento è stata determinata dallo sperimentatore e include categorie possibilmente, probabilmente e sicuramente correlate. Gli eventi avversi gravi (SAE) includono la morte, un evento avverso potenzialmente letale, il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, disabilità o incapacità persistente o significativa, un'anomalia congenita o un difetto alla nascita, OPPURE un evento medico importante che ha messo a rischio il paziente e ha richiesto un intervento medico per prevenire gli esiti gravi precedentemente elencati.

Variazione percentuale del punteggio AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale) letto centralmente dal basale alla settimana 12 utilizzando l'analisi MMRM

AIMS è uno strumento di valutazione utilizzato per rilevare e seguire la gravità del TD nel tempo. L'AIMS è composto da 12 item somministrati dal medico e valutati. AIMS è stato videoregistrato digitalmente utilizzando un protocollo standard e rivisto in modo indipendente da valutatori centrali in cieco esperti in disturbi del movimento.

Questo risultato somma gli elementi da 1 a 7 che riguardano i movimenti orofacciali e la discinesia delle estremità e del tronco. Le valutazioni di gravità andavano da 0 (nessuna) a 4 (grave) per una scala totale da 0 (nessuna discinesia orofacciale, del tronco e delle estremità) a 28 (grave discinesia orofacciale, del tronco e delle estremità). Una variazione percentuale negativa rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Il modello MMRM include effetti fissi per trattamento, punto temporale (settimane 2, 4, 6, 9, 12), interazione trattamento per punto temporale, stato DRA e AIMS al basale come covariata. Il paziente è un effetto casuale.

Percentuale cumulativa di soggetti che rispondono alla scala dei movimenti involontari anomali (AIMS) per livello di risposta (percentuale di miglioramento rispetto al basale) alla settimana 12

Il livello di risposta rappresenta il miglioramento % in AIMS rispetto al basale. AIMS è uno strumento di valutazione utilizzato per rilevare e seguire la gravità del TD nel tempo. L'AIMS è composto da 12 item somministrati dal medico e valutati. AIMS è stato videoregistrato digitalmente utilizzando un protocollo standard e rivisto in modo indipendente da valutatori centrali in cieco esperti in disturbi del movimento.

Questo risultato somma gli elementi da 1 a 7 che riguardano i movimenti orofacciali e la discinesia delle estremità e del tronco. Le valutazioni di gravità andavano da 0 (nessuna) a 4 (grave) per una scala totale da 0 (nessuna discinesia orofacciale, del tronco e delle estremità) a 28 (grave discinesia orofacciale, del tronco e delle estremità).

I pazienti con un punteggio AIMS mancante sono stati considerati non responsivi all'AIMS.

Modifica del punteggio AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale) letto localmente dal basale alla settimana 12 utilizzando l'analisi MMRM

Questo risultato è simile all'esito primario, tranne per il fatto che l'AIMS è stato letto localmente.

AIMS è uno strumento di valutazione utilizzato per rilevare e seguire la gravità del TD nel tempo. L'AIMS è composto da 12 item somministrati dal medico e valutati. Questo risultato riporta la lettura locale dei dati AIMS.

Questo risultato somma gli elementi da 1 a 7 che riguardano i movimenti orofacciali e la discinesia delle estremità e del tronco. Le valutazioni di gravità andavano da 0 (nessuna) a 4 (grave) per una scala totale da 0 (nessuna discinesia orofacciale, del tronco e delle estremità) a 28 (grave discinesia orofacciale, del tronco e delle estremità). Una variazione negativa rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

È stata utilizzata un'analisi MMRM con variazione rispetto al basale nel punteggio AIMS come variabile dipendente. Il modello includeva effetti fissi per trattamento, punto temporale (settimane 2, 4, 6, 9 e 12), interazione trattamento per punto temporale, stato DRA e AIMS al basale come covariata.