Cel zmniejszenia ruchów w późnych dyskinezach (ARM-TD)

Eksperymentalny: SD-809

Tabletki SD-809 przyjmowane dwa razy dziennie przez 12 tygodni.

Lek: SD-809

Tabletki SD-809 przyjmowane dwa razy dziennie przez 12 tygodni, obejmują okres dostosowywania dawki i okres podtrzymywania.

Inne nazwy:

• deutetrabenazyna
• AUSTEDO®

Komparator placebo: Pigułka cukrowa

Tabletki placebo przyjmowane dwa razy dziennie przez 12 tygodni.

Lek: Placebo

Tabletki placebo przyjmowane dwa razy dziennie przez 12 tygodni.

Zmiana wyniku w skali AIMS (ang. Anormal Involuntary Movement Scale) odczytanego centralnie od wartości początkowej do tygodnia 12 przy użyciu analizy MMRM (Mixed Model Repeated Measures)

AIMS to narzędzie oceny używane do wykrywania i śledzenia ciężkości TD w czasie. AIMS składa się z 12 pozycji podawanych i ocenianych przez klinicystę. AIMS został nagrany cyfrowo wideo przy użyciu standardowego protokołu i niezależnie oceniony przez zaślepionych centralnych oceniających, którzy byli ekspertami w zaburzeniach ruchowych.

Ten wynik sumuje pozycje od 1 do 7, które obejmują ruchy ustno-twarzowe oraz dyskinezy kończyn i tułowia. Oceny ciężkości wynosiły od 0 (brak) do 4 (ciężka) dla całkowitej skali od 0 (brak dyskinezy ustno-twarzowej, tułowia i kończyn) do 28 (ciężka dyskineza ustno-twarzowa, tułowia i kończyn). Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Zastosowano analizę MMRM ze zmianą wyniku AIMS w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną. Model obejmował efekty stałe dla leczenia, punkt czasowy, interakcję leczenia z punktem czasowym, status DRA i wyjściową AIMS jako współzmienną. Zastosowano nieustrukturyzowany model kowariancji.

Odsetek pacjentów, u których leczenie zakończyło się sukcesem w 12. tygodniu, zgodnie z oceną na podstawie klinicznego ogólnego wrażenia zmiany (CGIC)

CGIC to jednoelementowy kwestionariusz, w którym badacz prosi badacza o ocenę objawów TD u pacjenta podczas określonych wizyt po rozpoczęciu terapii. CGIC wykorzystuje 7-punktową skalę Likerta, od bardzo dużo gorszej (-3) do bardzo dużo lepszej (+3), do oceny ogólnej odpowiedzi na terapię. Sukces leczenia zdefiniowano jako „znacznie poprawiony” lub „znacznie poprawiony” podczas wizyty w 12. tygodniu. Pacjenci, których stan w 12. tygodniu nie był znany, jak również pacjenci, u których nie nastąpiła „duża poprawa” lub „znaczna poprawa” podczas wizyty w 12. tygodniu, zostali uznani za niepowodzeń leczenia.

Odsetek pacjentów, u których leczenie zakończyło się sukcesem w 12. tygodniu, zgodnie z oceną globalnego wrażenia zmiany (PGIC) pacjenta

PGIC to jednoelementowy kwestionariusz, w którym prosi się pacjenta o ocenę objawów TD podczas określonych wizyt po rozpoczęciu terapii. PGIC wykorzystuje 7-punktową skalę Likerta, od bardzo dużo gorszej (-3) do bardzo dużo lepszej (+3), do oceny ogólnej odpowiedzi na terapię. Sukces leczenia zdefiniowano jako „znacznie poprawiony” lub „znacznie poprawiony” podczas wizyty w 12. tygodniu. Pacjenci, których stan w 12. tygodniu nie był znany, jak również pacjenci, u których nie nastąpiła „duża poprawa” lub „znaczna poprawa” podczas wizyty w 12. tygodniu, zostali uznani za niepowodzeń leczenia.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 12 w zmodyfikowanym kwestionariuszu dystonii czaszkowo-szyjnej (CDQ-24)

CDQ-24 to specyficzny dla choroby kwestionariusz jakości życia opracowany do stosowania u pacjentów z dystonią czaszkowo-szyjną, w tym zarówno dystonią szyjną (CD), jak i kurcz powiek (BPS). Kwestionariusz CDQ 24 został zmodyfikowany w taki sposób, że pytania koncentrują się bardziej bezpośrednio na wpływie TD (w przeciwieństwie do CD/BPS) na jakość życia. W kwestionariuszu CDQ-24 oceniane są następujące domeny: piętno, dobre samopoczucie emocjonalne, ból, codzienne czynności oraz życie towarzyskie/rodzinne. Każde z 24 pytań zostało ocenione przez pacjentów w skali od 0 = brak upośledzenia do 4 = najpoważniejsze upośledzenie, w łącznej skali od 0 (brak upośledzenia) do 96 (poważne upośledzenie). Ujemna zmiana w stosunku do wyników wyjściowych wskazuje na poprawę.

Uczestnicy ze zdarzeniami niepożądanymi w całym okresie leczenia

Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które rozwinęło się lub nasiliło podczas prowadzenia badania klinicznego i niekoniecznie miało związek przyczynowy z badanym lekiem. Nasilenie zostało ocenione przez badacza w skali łagodnej, umiarkowanej i ciężkiej, przy czym ciężkie = AE, które uniemożliwia normalne codzienne czynności. Związek AE z leczeniem został określony przez badacza i obejmuje możliwe, prawdopodobnie i zdecydowanie powiązane kategorie. Poważne AE (SAE) obejmują śmierć, zdarzenie niepożądane zagrażające życiu, hospitalizację w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność do pracy, wadę wrodzoną lub wadę wrodzoną LUB ważne zdarzenie medyczne, które zagrażało pacjentowi i wymagało interwencji medycznej aby zapobiec wymienionym wcześniej poważnym skutkom.

Procentowa zmiana wyniku w Skali Nieprawidłowych Ruchów Mimowolnych (AIMS) odczytywanych centralnie od wartości początkowej do 12. tygodnia przy użyciu analizy MMRM

AIMS to narzędzie oceny używane do wykrywania i śledzenia ciężkości TD w czasie. AIMS składa się z 12 pozycji podawanych i ocenianych przez klinicystę. AIMS został nagrany cyfrowo wideo przy użyciu standardowego protokołu i niezależnie oceniony przez zaślepionych centralnych oceniających, którzy byli ekspertami w zaburzeniach ruchowych.

Ten wynik sumuje pozycje od 1 do 7, które obejmują ruchy ustno-twarzowe oraz dyskinezy kończyn i tułowia. Oceny ciężkości wynosiły od 0 (brak) do 4 (ciężka) dla całkowitej skali od 0 (brak dyskinezy ustno-twarzowej, tułowia i kończyn) do 28 (ciężka dyskineza ustno-twarzowa, tułowia i kończyn). Ujemna zmiana procentowa w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Model MMRM obejmuje ustalone efekty leczenia, punkt czasowy (tygodnie 2, 4, 6, 9, 12), interakcję leczenia z punktem czasowym, status DRA i wyjściową AIMS jako współzmienną. Pacjent jest efektem losowym.

Skumulowany odsetek osób odpowiadających na leczenie według skali AIMS według skali odpowiedzi (procentowa poprawa w stosunku do wartości wyjściowej) w 12. tygodniu

Poziom odpowiedzi reprezentuje procentową poprawę AIMS w porównaniu z wartością wyjściową. AIMS to narzędzie oceny używane do wykrywania i śledzenia ciężkości TD w czasie. AIMS składa się z 12 pozycji podawanych i ocenianych przez klinicystę. AIMS został nagrany cyfrowo wideo przy użyciu standardowego protokołu i niezależnie oceniony przez zaślepionych centralnych oceniających, którzy byli ekspertami w zaburzeniach ruchowych.

Ten wynik sumuje pozycje od 1 do 7, które obejmują ruchy ustno-twarzowe oraz dyskinezy kończyn i tułowia. Oceny ciężkości wynosiły od 0 (brak) do 4 (ciężka) dla całkowitej skali od 0 (brak dyskinezy ustno-twarzowej, tułowia i kończyn) do 28 (ciężka dyskineza ustno-twarzowa, tułowia i kończyn).

Pacjenci z brakiem wyniku AIMS zostali uznani za niereagujących na AIMS.

Zmiana wyniku w Lokalnie Odczycie Skali Nieprawidłowych Ruchów Mimowolnych (AIMS) od wartości początkowej do tygodnia 12 przy użyciu analizy MMRM

Ten wynik jest podobny do pierwotnego wyniku, z wyjątkiem tego, że AIMS został odczytany lokalnie.

AIMS to narzędzie oceny używane do wykrywania i śledzenia ciężkości TD w czasie. AIMS składa się z 12 pozycji podawanych i ocenianych przez klinicystę. Ten wynik przedstawia lokalny odczyt danych AIMS.

Ten wynik sumuje pozycje od 1 do 7, które obejmują ruchy ustno-twarzowe oraz dyskinezy kończyn i tułowia. Oceny ciężkości wynosiły od 0 (brak) do 4 (ciężka) dla całkowitej skali od 0 (brak dyskinezy ustno-twarzowej, tułowia i kończyn) do 28 (ciężka dyskineza ustno-twarzowa, tułowia i kończyn). Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Zastosowano analizę MMRM ze zmianą wyniku AIMS w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną. Model obejmował ustalone efekty leczenia, punkt czasowy (tygodnie 2, 4, 6, 9 i 12), interakcję leczenia z punktem czasowym, status DRA i wyjściową AIMS jako współzmienną.