Évaluation de l'insuffisance de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique de LEE011

Critère d'intégration:

Tous les sujets:

Sujets masculins ou féminins (stériles ou ménopausés) âgés de 18 à 75 ans (inclus) et en bonne santé, déterminés par l'absence d'écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les électrocardiogrammes et les déterminations de laboratoire clinique.

Les sujets doivent avoir un IMC compris entre 18 kg/m2 et 36 kg/m2 et peser au moins 50 kg et pas plus de 120 kg.

En dehors de l'insuffisance hépatique, les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme (à l'exception des critères d'inclusion supplémentaires décrits ci-dessous).

Sujets des cohortes Child-Pugh A, B et C : Critères d'inclusion supplémentaires

Score d'évaluation clinique de Child-Pugh compatible avec le degré d'insuffisance hépatique

Aucun changement de l'état hépatique au moins un mois avant l'administration (c.-à-d. aggravation du score de Child-Pugh).

Critère d'exclusion:

Tous les sujets:

Le sujet a reçu une greffe de foie à tout moment dans le passé et suit un traitement immunosuppresseur.

Antécédents ou présence de fonction cardiaque altérée

Toute condition chirurgicale ou médicale qui peut altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments

Administration d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4/5 ou de substrats du CYP3A4 avec des fenêtres thérapeutiques étroites

Administration de médicaments qui allongent l'intervalle QT

Antécédents de maladies d'immunodéficience, y compris le VIH, confirmés par le test (VIH-1, VIH-2).

Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.

Sujets ayant une fonction hépatique normale :

Critères d'exclusion supplémentaires Un résultat positif au test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'hépatite C.

Sujets des cohortes Child-Pugh A, B et C :

Critères d'exclusion supplémentaires

Preuve clinique d'ascite sévère (par ex. nécessitant des tapotements réguliers).

Bilirubine > 6 mg/dL