Hodnocení poruchy funkce jater na farmakokinetice LEE011

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty:

Mužské nebo ženské (sterilní nebo postmenopauzální) subjekty ve věku 18-75 (oba včetně) a zdravé, jak je stanoveno nepřítomností klinicky významné odchylky od normálu v anamnéze, fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, elektrokardiogramech a klinických laboratorních stanoveních.

Subjekty musí mít BMI mezi 18 kg/m2 a 36 kg/m2 a hmotnost alespoň 50 kg a ne více než 120 kg.

Kromě poškození jater musí být subjekty v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu (kromě dalších kritérií pro zařazení popsaných níže).

Subjekty v kohortách Child-Pugh A, B a C: Další kritéria pro zařazení

Skóre klinického hodnocení podle Child-Pugha odpovídající stupni poškození jater

Žádná změna stavu jater alespoň jeden měsíc před podáním dávky (tj. zhoršení Child-Pugh skóre).

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty:

Subjekt podstoupil transplantaci jater kdykoli v minulosti a je na imunosupresivní léčbě.

Anamnéza nebo přítomnost zhoršené srdeční funkce

Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků

Podávání inhibitorů nebo induktorů CYP3A4/5 nebo substrátů CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem

Podávání léků, které prodlužují QT interval

Anamnéza onemocnění imunodeficience, včetně HIV, potvrzená testem (HIV-1, HIV-2).

Účast v další klinické studii během 4 týdnů před podáním studovaného léku.

Osoby s normální funkcí jater:

Další vylučovací kritéria Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo hepatitidu C.

Subjekty v kohortách Child-Pugh A, B a C:

Další kritéria vyloučení

Klinické známky těžkého ascitu (např. vyžadující pravidelné klepání).

Bilirubin > 6 mg/dl