Bewertung der Beeinträchtigung der Leberfunktion auf die Pharmakokinetik von LEE011

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

Männliche oder weibliche (sterile oder postmenopausale) Probanden im Alter zwischen 18 und 75 (beide inklusive) Jahren, die gesund sind, wie durch das Fehlen einer klinisch signifikanten Abweichung vom Normalwert in der Anamnese, körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, Elektrokardiogrammen und klinischen Laborbestimmungen festgestellt wird.

Die Probanden müssen einen BMI zwischen 18 kg/m2 und 36 kg/m2 haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 120 kg wiegen.

Abgesehen von einer Leberfunktionsstörung müssen sich die Probanden in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen und des Elektrokardiogramms festgestellt wird (mit Ausnahme der unten beschriebenen zusätzlichen Einschlusskriterien).

Probanden in den Child-Pugh-Kohorten A, B und C: Zusätzliche Einschlusskriterien

Der klinische Child-Pugh-Bewertungsscore stimmt mit dem Grad der Leberfunktionsstörung überein

Keine Veränderung des Leberstatus mindestens einen Monat vor der Dosierung (d. h. Verschlechterung des Child-Pugh-Scores).

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

Der Proband hat in der Vergangenheit bereits einmal eine Lebertransplantation erhalten und befindet sich in einer immunsuppressiven Therapie.

Anamnese oder Vorliegen einer eingeschränkten Herzfunktion

Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern kann

Verabreichung von CYP3A4/5-Inhibitoren oder -Induktoren oder CYP3A4-Substraten mit engen therapeutischen Fenstern

Verabreichung von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern

Vorgeschichte von Immunschwächekrankheiten, einschließlich HIV, bestätigt durch (HIV-1, HIV-2)-Test.

Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.

Personen mit normaler Leberfunktion:

Zusätzliche Ausschlusskriterien: Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Testergebnis.

Fächer in den Child-Pugh-Kohorten A, B und C:

Zusätzliche Ausschlusskriterien

Klinische Hinweise auf schweren Aszites (z. B. regelmäßiges Klopfen erforderlich).

Bilirubin > 6 mg/dl