Valutazione della compromissione della funzione epatica sulla farmacocinetica di LEE011

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti:

Soggetti di sesso maschile o femminile (sterili o in postmenopausa) di età compresa tra 18 e 75 anni (entrambi inclusi) e sani come determinato dall'assenza di deviazione clinicamente significativa dalla norma nella storia medica, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogrammi e determinazioni cliniche di laboratorio.

I soggetti devono avere un BMI compreso tra 18 kg/m2 e 36 kg/m2 e peso compreso tra almeno 50 kg e non superiore a 120 kg.

A parte l'insufficienza epatica, i soggetti devono essere in buona salute come determinato da storia medica passata, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma (ad eccezione dei criteri di inclusione aggiuntivi descritti di seguito).

Soggetti nelle coorti Child-Pugh A, B e C: criteri di inclusione aggiuntivi

Punteggio di valutazione clinica Child-Pugh coerente con il grado di compromissione epatica

Nessun cambiamento dello stato epatico almeno un mese prima della somministrazione (es. peggioramento del punteggio di Child-Pugh).

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti:

Il soggetto ha ricevuto un trapianto di fegato in qualsiasi momento in passato ed è in terapia immunosoppressiva.

Anamnesi o presenza di compromissione della funzione cardiaca

Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci

Somministrazione di inibitori o induttori del CYP3A4/5 o substrati del CYP3A4 con finestre terapeutiche ristrette

Somministrazione di farmaci che prolungano l'intervallo QT

Storia di malattie da immunodeficienza, compreso l'HIV, come confermato dal test (HIV-1, HIV-2).

- Partecipazione a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.

Soggetti con funzionalità epatica normale:

Ulteriori criteri di esclusione Un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'epatite C.

Soggetti nelle coorti Child-Pugh A, B e C:

Ulteriori criteri di esclusione

Evidenza clinica di ascite grave (ad es. richiedono picchiettamenti regolari).

Bilirubina > 6 mg/dL