En dosefinnende studie av GSK2894512-krem hos personer med plakkpsoriasis

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Bekreftet klinisk diagnose av kronisk stabil plakkpsoriasis i >=6 måneder.
• Involvering av kroppsoverflate >=1 % og <=15 %, unntatt hodebunn, ved screening og baseline.
• En PGA for psoriasis-score >=2 ved baseline.
• Ett målplakk plassert på stammen eller proksimale deler av ekstremiteter (unntatt knær, albuer og intertriginøse områder) som er minst 3 (centimeter) cm х 3 cm i størrelse ved screening og baseline med en alvorlighetsgrad som er representativ for pasientens generelle sykdom.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ human choriongonadotropintest i urin), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: Ikke-reproduksjonspotensial definert som: 1) Premenopausal hunner med en av følgende prosedyrer dokumentert: tubal ligering; hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon; hysterektomi; bilateral ooforektomi. 2) Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon- og østradiolnivåer forenlig med menopause og faller inn under sentrallaboratoriets postmenopausale referanseområde bekreftende). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, må bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering; Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial fra 30 dager før første dose med studiemedisin og til (minst fem terminale halveringstider ELLER til enhver vedvarende farmakologisk effekt er opphørt, avhengig av hva som er lengst) etter siste dose med studiemedisin og fullføring av oppfølgingsbesøket.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert tegn på infeksjon av noen av psoriasislesjonene.
• En historie eller pågående alvorlig sykdom eller medisinsk, fysisk eller psykiatrisk(e) tilstand(er) som etter etterforskerens mening kan forstyrre forsøkspersonens fullføring av studien.
• Kjent overfølsomhet overfor hjelpestoffene i studiebehandlingen, eller en historie med medikament eller annen allergi som, etter utrederens oppfatning, kontraindiserer deltakelse.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein), tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C-antistoff-testresultat innen 3 måneder etter screening.
• Leverfunksjonstester: alaninaminotransferase >=2x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• QTc >=450 millisekunder (ms) eller QTc >=480 msek for forsøkspersoner med grenblokk.

MERKNADER: QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF), med maskinoverlest. QTc bør være basert på et enkelt EKG tatt over en kort registreringsperiode. Hvis QTc er utenfor terskelverdien, kan triplikat-EKG-er utføres med gjennomsnittet av QTc-verdiene.

• Ultrafiolett (UV) lysterapi eller langvarig eksponering for naturlige eller kunstige kilder til UV-stråling (f.eks. sollys eller solarium) innen 4 uker før baseline-besøket og/eller intensjon om å ha slik eksponering under studien, noe som antas av etterforsker for å potensielt påvirke forsøkspersonens psoriasis.
• Brukte en av følgende behandlinger innen den angitte utvaskingsperioden før baseline-besøket: 1) 12 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) - biologiske midler (f.eks. 24 uker for alefacept, 12 uker for etanercept, 15 uker for ustekinumab ); 2) 12 uker - orale retinoider (f.eks. acitretin eller isotretinoin); 3) 8 uker - cyklosporin, interferon, metotreksat, andre systemiske immunsuppressive eller immunmodulerende midler, eller psoralen pluss UVA-lysbehandling; 4) 4 uker - systemiske kortikosteroider eller adrenokortikotropiske hormonanaloger; 5) 2 uker - immuniseringer; legemidler som er kjent for å muligens forverre psoriasis, slik som betablokkere (f.eks. propranolol), litium, jodider, angiotensin-konverterende enzymhemmere og indometacin, med mindre på en stabil dose i >12 uker; 6) 2 uker - aktuelle behandlinger: kortikosteroider, immunmodulatorer, antralin (dithranol), vitamin D-derivater, retinoider eller kulltjære (brukt på kroppen).
• Deltok i en klinisk studie og mottok et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før baseline-besøket: 4 uker, 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
• Historie om alkohol eller annet rusmisbruk de siste 2 årene.
• Deltok i en tidligere studie med GSK2894512 (eller WBI-1001).