En dosisfindende undersøgelse af GSK2894512 creme hos personer med plakpsoriasis

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Bekræftet klinisk diagnose af kronisk stabil plaque psoriasis i >=6 måneder.
• Involvering af kropsoverfladeareal >=1% og <=15%, ekskl. hovedbund, ved screening og baseline.
• En PGA for psoriasis-score >=2 ved baseline.
• Ét målplak placeret på stammen eller proksimale dele af ekstremiteter (eksklusive knæ, albuer og intertriginøse områder), som er mindst 3 (centimeter) cm х 3 cm i størrelse ved screening og baseline med en sværhedsgrad, der er repræsentativ for forsøgspersonens generelle sygdom.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ human choriongonadotropintest i urin), ikke ammer, og mindst én af følgende forhold gælder: Ikke-reproduktionspotentiale defineret som: 1) Præmenopausal hunner med en af ​​følgende procedurer dokumenteret: tubal ligering; hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion; hysterektomi; bilateral oophorektomi. 2) Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde bekræfter en blodprøve med samtidige follikelstimulerende hormon- og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen og falder inden for det centrale laboratoriums postmenopausale referenceområde). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding; Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne på den ændrede liste over yderst effektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil (mindst fem terminale halveringstider ELLER indtil enhver vedvarende farmakologisk effekt er ophørt, alt efter hvad der er længst) efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert tegn på infektion af nogen af ​​de psoriasislæsioner.
• En historie eller igangværende alvorlig sygdom eller medicinske, fysiske eller psykiatriske tilstande, der efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens færdiggørelse af undersøgelsen.
• Kendt overfølsomhed over for hjælpestofferne i undersøgelsesbehandlingen eller en anamnese med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigators mening kontraindicerer deltagelse.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom, kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten), tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C antistof testresultat inden for 3 måneder efter screening.
• Leverfunktionstest: alaninaminotransferase >=2x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• QTc >=450 millisekunder (ms) eller QTc >=480 msek for forsøgspersoner med bundtgrenblok.

BEMÆRK: QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF), med maskinoverlæsning. QTc bør være baseret på et enkelt EKG opnået over en kort registreringsperiode. Hvis QTc er uden for tærskelværdien, kan der udføres tredobbelte EKG'er med gennemsnittet af QTc-værdierne.

• Ultraviolet (UV) lysterapi eller langvarig eksponering for naturlige eller kunstige kilder til UV-stråling (f.eks. sollys eller solariekabine) inden for 4 uger før baseline-besøget og/eller hensigten om at få en sådan eksponering under undersøgelsen, hvilket menes af investigator for potentielt at påvirke forsøgspersonens psoriasis.
• Brugte en af ​​følgende behandlinger inden for den angivne udvaskningsperiode før baseline-besøget: 1) 12 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) - biologiske midler (f.eks. 24 uger for alefacept, 12 uger for etanercept, 15 uger for ustekinumab ); 2) 12 uger - orale retinoider (f.eks. acitretin eller isotretinoin); 3) 8 uger - cyclosporin, interferon, methotrexat, andre systemiske immunsuppressive eller immunmodulerende midler eller psoralen plus UVA-lysbehandling; 4) 4 uger - systemiske kortikosteroider eller adrenokortikotrope hormonanaloger; 5) 2 uger - immuniseringer; lægemidler, der er kendt for muligvis at forværre psoriasis, såsom betablokkere (f.eks. propranolol), lithium, iodider, angiotensin-konverterende enzymhæmmere og indomethacin, medmindre på en stabil dosis i >12 uger; 6) 2 uger - topiske behandlinger: kortikosteroider, immunmodulatorer, anthralin (dithranol), vitamin D-derivater, retinoider eller stenkulstjære (bruges på kroppen).
• Deltog i et klinisk studie og modtog et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for baseline-besøget: 4 uger, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
• Anamnese med alkohol- eller andet stofmisbrug inden for de sidste 2 år.
• Deltog i en tidligere undersøgelse med GSK2894512 (eller WBI-1001).