Uno studio di ricerca della dose sulla crema GSK2894512 in soggetti con psoriasi a placche

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Diagnosi clinica confermata di psoriasi a placche cronica stabile da >=6 mesi.
• Coinvolgimento della superficie corporea >=1% e <=15%, escluso il cuoio capelluto, allo screening e al basale.
• Un punteggio PGA di psoriasi >=2 al basale.
• Una placca bersaglio situata sul tronco o sulle parti prossimali delle estremità (esclusi ginocchia, gomiti e aree intertriginose) di almeno 3 (centimetri) cm х 3 cm allo screening e al basale con una gravità rappresentativa della malattia complessiva del soggetto.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test negativo della gonadotropina corionica umana nelle urine), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Potenziale non riproduttivo definito come: 1) Pre-menopausa femmine con una delle seguenti procedure documentate: legatura delle tube; procedura di occlusione tubarica isteroscopica con follow-up conferma di occlusione tubarica bilaterale; isterectomia; ovariectomia bilaterale. 2) Post-menopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante ed estradiolo coerenti con la menopausa e rientranti nell'intervallo di riferimento postmenopausale del laboratorio centrale è confermativo). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio devono utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio; Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato di metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino a (almeno cinque emivite terminali O fino a qualsiasi effetto farmacologico continuato sia terminato, qualunque sia il periodo più lungo) dopo l'ultima dose del farmaco in studio e il completamento della visita di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi segno di infezione di una qualsiasi delle lesioni psoriasiche.
• Una storia o una malattia grave in corso o una o più condizioni mediche, fisiche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con il completamento dello studio da parte del soggetto.
• Ipersensibilità nota agli eccipienti del trattamento in studio o anamnesi di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica, anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici), presenza di antigene di superficie dell'epatite B o risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening.
• Test di funzionalità epatica: alanina aminotransferasi >=2x limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina e bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• QTc >=450 millisecondi (msec) o QTc >=480 msec per soggetti con blocco di branca.

NOTE: Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF), con sovralettura della macchina. Il QTc deve essere basato su un singolo ECG ottenuto durante un breve periodo di registrazione. Se il QTc è al di fuori del valore soglia, è possibile eseguire ECG triplicati con la media dei valori QTc.

• Terapia con luce ultravioletta (UV) o esposizione prolungata a fonti naturali o artificiali di radiazioni UV (ad esempio, luce solare o cabina abbronzante) nelle 4 settimane precedenti la visita di base e/o intenzione di avere tale esposizione durante lo studio, che è considerata dal investigatore per avere un potenziale impatto sulla psoriasi del soggetto.
• Utilizzato uno qualsiasi dei seguenti trattamenti entro il periodo di washout indicato prima della visita basale: 1) 12 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) - agenti biologici (p. es., 24 settimane per alefacept, 12 settimane per etanercept, 15 settimane per ustekinumab ); 2) 12 settimane - retinoidi orali (es. acitretina o isotretinoina); 3) 8 settimane - ciclosporina, interferone, metotrexato, altri agenti immunosoppressivi o immunomodulatori sistemici o psoralene più trattamento con luce UVA; 4) 4 settimane - corticosteroidi sistemici o analoghi dell'ormone adrenocorticotropo; 5) 2 settimane - vaccinazioni; farmaci noti per il possibile peggioramento della psoriasi, come beta-bloccanti (p. es., propranololo), litio, ioduri, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e indometacina, a meno che non siano trattati con una dose stabile per > 12 settimane; 6) 2 settimane - trattamenti topici: corticosteroidi, immunomodulatori, anthralin (ditranolo), derivati ​​della vitamina D, retinoidi o catrame di carbone (usato sul corpo).
• - Ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima della visita di riferimento: 4 settimane, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo).
• Storia di abuso di alcol o altre sostanze negli ultimi 2 anni.
• Ha partecipato a uno studio precedente utilizzando GSK2894512 (o WBI-1001).