Studie zjišťování dávek krému GSK2894512 u subjektů s plakovou psoriázou

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Potvrzená klinická diagnóza chronické stabilní ložiskové psoriázy po dobu >=6 měsíců.
• Postižení plochy povrchu těla >=1 % a <=15 %, s výjimkou pokožky hlavy, při screeningu a výchozím stavu.
• PGA skóre psoriázy >=2 ve výchozím stavu.
• Jeden cílový plak umístěný na trupu nebo proximálních částech končetin (kromě kolen, loktů a intertriginózních oblastí), který má velikost alespoň 3 (centimetry) x 3 cm při screeningu a základní linii se závažností reprezentující celkové onemocnění subjektu.
• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak je potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin v moči), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nereprodukční potenciál definovaný jako: 1) Premenopauzální ženy s jedním z následujících dokumentovaných postupů: podvázání vejcovodů; hysteroskopický výkon tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze; hysterektomie; bilaterální ooforektomie. 2) Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech je potvrzením krevní vzorek se současnými hladinami folikuly stimulujícího hormonu a estradiolu v souladu s menopauzou a spadajícími do postmenopauzálního referenčního rozmezí centrální laboratoře). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, musí používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie; Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění otěhotnění u žen s reprodukčním potenciálem od 30 dnů před první dávkou studovaného léku a do (alespoň pět terminálních poločasů NEBO do jakýkoli pokračující farmakologický účinek skončil, podle toho, co nastane déle) po poslední dávce studovaného léku a dokončení následné návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli známky infekce kterékoli z psoriatických lézí.
• Anamnéza nebo probíhající vážné onemocnění nebo zdravotní, fyzické nebo psychiatrické stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat dokončení studie subjektu.
• Známá přecitlivělost na pomocné látky studijní léčby nebo anamnéza lékové či jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater, známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů), přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C do 3 měsíců od screeningu.
• Jaterní funkční testy: alaninaminotransferáza >=2x horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• QTc >=450 milisekund (ms) nebo QTc >=480 ms pro subjekty s blokem větvení.

POZNÁMKY: QTc je interval QT korigovaný pro srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) s přečtením stroje. QTc by mělo být založeno na jediném EKG získaném během krátké doby záznamu. Pokud je QTc mimo prahovou hodnotu, lze provést trojité EKG s průměrem hodnot QTc.

• Terapie ultrafialovým (UV) světlem nebo dlouhodobé vystavení přírodním nebo umělým zdrojům UV záření (např. slunečnímu světlu nebo soláriu) během 4 týdnů před základní návštěvou a/nebo záměrem takové expozice během studie, o níž se domnívají, zkoušejícího, aby mohl potenciálně ovlivnit psoriázu subjektu.
• V rámci indikovaného vymývacího období před základní návštěvou užíval některou z následujících léčebných metod: 1) 12 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) – biologické látky (např. 24 týdnů pro alefacept, 12 týdnů pro etanercept, 15 týdnů pro ustekinumab ); 2) 12 týdnů - perorální retinoidy (např. acitretin nebo isotretinoin); 3) 8 týdnů - cyklosporin, interferon, metotrexát, jiná systémová imunosupresiva nebo imunomodulační činidla nebo léčba psoralenem plus UVA světlem; 4) 4 týdny - systémové kortikosteroidy nebo analogy adrenokortikotropního hormonu; 5) 2 týdny - imunizace; léky, o kterých je známo, že možná zhoršují psoriázu, jako jsou beta-blokátory (např. propranolol), lithium, jodidy, inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu a indometacin, pokud nejsou na stabilní dávce > 12 týdnů; 6) 2 týdny - lokální léčba: kortikosteroidy, imunomodulátory, antralin (dithranol), deriváty vitaminu D, retinoidy, nebo černouhelný dehet (používá se na tělo).
• Účastnil se klinické studie a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před základní návštěvou: 4 týdny, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek během posledních 2 let.
• Účast na předchozí studii s použitím GSK2894512 (nebo WBI-1001).