Um estudo de ACP-196 (Acalabrutinib) em indivíduos com LLC recidivante/refratária e intolerantes à terapia com Ibrutinib

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.
2. Diagnóstico prévio de LLC
3. Deve ter recebido ≥ 1 terapia anterior para LLC
4. Intolerante ao ibrutinibe
5. Progressão documentada da doença após a interrupção da terapia com ibrutinibe, conforme definido pelos critérios IWCLL 2008
6. Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos necessários neste protocolo de estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade.
7. Status de desempenho ECOG de ≤ 2.

Critério de exclusão:

1. EA em andamento atribuído à terapia com ibrutinibe
2. O tratamento com terapia anticancerígena sistêmica para LLC é proibido entre a descontinuação do ibrutinibe e a inscrição neste estudo.
3. Exposição prévia a um inibidor de BCL-2 (por exemplo, venetoclax/ABT-199)
4. Malignidade anterior (exceto CLL), exceto para células basais tratadas adequadamente ou câncer de pele de células escamosas, câncer in situ ou outro câncer do qual o sujeito está livre de doença por ≥ 2 anos.
5. Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas não tratadas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association, ou QTc > 480 ms na triagem . Exceção: Indivíduos com fibrilação atrial assintomática controlada durante a triagem podem se inscrever no estudo.
6. Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, ressecção do estômago, ressecção extensa do intestino delgado que pode afetar a absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa ou restrições gástricas e cirurgia bariátrica, como bypass gástrico.
7. Evidência de transformação de Richter ativa ou qualquer evidência de progressão da doença na terapia com ibrutinibe ou qualquer inibidor de BTK.
8. Envolvimento do SNC por LLC ou transformação de Richter relacionada.
9. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada.
10. Anemia hemolítica autoimune descontrolada (AIHA) ou púrpura trombocitopênica idiopática (PTI)
11. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 2 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
12. História de diátese hemorrágica.
13. Presença de úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia até 3 meses antes da triagem.
14. Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
15. Requer tratamento com um forte inibidor de CYP3A