Thérapie au sirolimus pour la néphropathie à immunoglobuline A de mauvais pronostic (SIREPNA)

Critère d'intégration:

• Âgé de 18 à 70 ans et ayant la capacité de donner un consentement éclairé
• Néphropathie à IgA prouvée par biopsie au moyen de critères immunohistochimiques et morphologiques standard
• Biopsie rénale dans les 3 mois précédant la date de randomisation
• Absence de maladie hépatique, cardiaque, pulmonaire ou intestinale connue
• Filtrat glomérulaire estimé par Cockcroft-Gault, supérieur à 30 ml/min
• L'un des états cliniques suivants : a) Hypertension artérielle définie comme une pression artérielle systolique supérieure à 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg associée à une protéinurie comprise entre 0,3 et 1 g/jour et/ou une microhématurie. b) Protéinurie supérieure à 1g/jour
• Les femmes en âge de procréer suivront une méthode contraceptive adaptée, et un test de grossesse négatif sera nécessaire avant l'inclusion dans l'étude

Critère d'exclusion:

• Sérologie positive pour le VIH ou l'hépatite B (définie comme positive pour l'antigène HbsAg) ou l'hépatite C (définie comme la détection de l'ARN viral)
• Traitement par stéroïdes ou immunosuppresseurs au cours des deux années précédentes
• Preuve d'infection active au moment de l'inclusion dans l'étude
• Grossesse ou allaitement au moment de l'inclusion dans l'étude
• Filtration glomérulaire estimée < 30 ml/min, bilirubine > 2 mg/dl, ou ALT ou AST deux fois supérieure à la limite supérieure normale
• Diabète sucré, défini comme les patients traités avec de l'insuline ou des antidiabétiques oraux ou des glycémies supérieures à 140 mg/dl au cours de deux épisodes ou plus
• Mauvais contrôle de l'hypertension artérielle (définie comme une pression artérielle systolique supérieure à 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique supérieure à 100 mm Hg, prise d'au moins 3 antihypertenseurs) ou preuve ou suspicion de maladie rénovasculaire
• Thrombocytopénie inférieure à 100 000/mm3 ou valeur totale des neutrophiles inférieure à 2000/mm3 ou valeur des triglycérides > 400 mg/dL (4,6 mmol/L) ou cholestérol > 300 mg/dL (7,8 mmol/L) ou LDL > 200 mg/dL
• Les formes systémiques de néphropathie à IgA, c'est-à-dire le purpura de Schönlein-Henoch, les formes secondaires de néphropathie à IgA, les récidives de néphropathie à IgA post-transplantation rénale, les cas se présentant sous la forme d'une insuffisance rénale rapidement évolutive et les cas avec présence de croissants cellulaires dans plus de 50 % des les glomérules seront exclus
• Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome in situ de l'utérus (les deux ayant été complètement éliminés)
• Connaître une intolérance au sirolimus ou aux macrolides