Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Inhibition plaquettaire pour cibler les lésions de reperfusion (PITRI)

19 avril 2022 mis à jour par: National Heart Centre Singapore

Inhibition plaquettaire pour cibler les lésions de reperfusion : l'essai PITRI

Il reste un besoin clinique d'améliorer les résultats de santé chez les patients atteints de cardiopathie ischémique (CI), principale cause de décès et d'invalidité à Singapour et dans le monde. Une cible thérapeutique négligée est la «lésion de reperfusion myocardique» chez les patients atteints d'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) traités par intervention coronarienne percutanée primaire (PPCI). Cela entraîne une obstruction microvasculaire (MVO) et la mort des cardiomyocytes et contribue jusqu'à 50% de la taille finale de l'infarctus du myocarde (IM). Cangrelor, un puissant inhibiteur intraveineux des plaquettes P2Y12 avec un début et un décalage d'action rapides, a été démontré dans des études animales expérimentales pour réduire la taille de l'IM lorsqu'il est administré avant la reperfusion. On ne sait pas si Cangrelor administré avec Ticagrelor serait plus efficace pour réduire la taille de l'IM chez les patients STEMI traités par PPCI et cela fait l'objet d'une enquête dans l'essai PITRI (Platelet Inhibition to Target Reperfusion Injury).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai clinique de preuve de concept PITRI randomisera 210 patients STEMI pour recevoir soit du Cangrelor (bolus intraveineux unique suivi d'une perfusion de 120 minutes) soit un placebo normal/salin correspondant, initié avant l'ICPP en plus d'un double traitement antiplaquettaire oral conventionnel ( Aspirine + Ticagrelor).

Le critère d'évaluation principal sera la taille de l'IM aigu par IRM cardiaque au jour 2-7. Les critères d'évaluation secondaires comprendront l'incidence et l'étendue des MVO par IRM cardiaque ; et la taille de l'IM chronique, la taille du ventricule gauche et la fraction d'éjection par IRM cardiaque à 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

228

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 768828
        • Khoo Teck Puat Hospital
      • Singapore, Singapour, 119228
        • National University Hospital (NUH)
      • Singapore, Singapour, 308433
        • Tan Tock Seng Hospital (TTSH)
      • Singapore, Singapour, S529889
        • Changi General Hospital
      • Singapore, Singapour, S544886
        • Sengkang General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 77 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion pour participer à cette étude.

  1. Âge ≥21 et

  2. STEMI tel que défini par :

    • Élévation du segment ST ≥ 2 mm dans 2 dérivations antérieures ou plus (V1-V4)
    • Élévation du segment ST ≥ 1 mV dans 2 dérivations de membre ou plus (II, III et aVF, I, aVL).
    • Élévation du segment ST en II, II, aVF inférieure à 1 mm avec sous-décalage du segment ST en aVL
    • Infarctus postérieur Sous-décalage du segment ST ≥ 1 mm sur V1, V2 ou V3 et sus-décalage du segment ST ≥ 1 mm sur V7, V8 ou V9
  3. ≤ 6 heures d'apparition de la douleur thoracique la plus sévère jusqu'au moment de l'admission au service de médecine d'urgence

Critères d'exclusion Tous les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion au départ seront exclus de la participation.

  1. Antécédents d'IM, d'AVC, d'AIT ou de chirurgie CABG antérieure
  2. Contre-indications connues à l'IRM cardiaque (IRM cardiaque) telles que dispositifs implantés contre-indiqués en IRM, claustrophobie importante, allergie sévère au contraste de chélate de gadolinium, insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] ≤ 40 mL/min/1,73 m2)
  3. Patients ayant déjà reçu un traitement avant l'admission dans les 7 jours suivant un traitement anticoagulant (warfarine, phénindione, dabigatran, apixaban et rivaroxaban), un inhibiteur de la glycoprotéine 2B3A, un inhibiteur P2Y12 (ticagrelor, prasugrel, clopidogrel, cangrelor) ou un traitement thrombolytique

  4. Co-morbidités importantes :

    • Patients insuffisants hépatiques sévères (INR>2)
    • Arrêt cardiaque avant randomisation
    • Choc cardiogénique
    • Mauvais état prémorbide (lit attaché / fauteuil roulant)
    • Effondrement / états comateux / semi-conscients

  5. Contre-indications à l'héparinisation ou à la thérapie antiplaquettaire :

    • Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH)
    • Risque accru de saignement (hémorragie gastro-intestinale, traumatisme crânien)
  6. Grossesse
  7. Allergie au contraste
  8. Patients sous inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A (tels que atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole, rifampicine, dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine et phénobarbital)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cangrélor
Cangrelor (bolus intraveineux unique suivi d'une perfusion de 120 minutes) initié avant le PPCI.
Médicament: Cangrélor

  1. Traitement au Cangrelor : Cangrelor IV en bolus IV unique (30 μg/kg) suivi d'une perfusion (4 μg/kg/min) d'une durée d'au moins 120 minutes ou jusqu'à la fin de la procédure PPCI (selon la durée la plus longue) - celle-ci sera initiée avant le PPCI. Ce schéma posologique est identique à celui utilisé dans les essais CHAMPION.

    Ou alors

  2. Contrôle placebo : solution saline normale IV en un seul bolus IV suivi d'une perfusion d'une durée d'au moins 120 minutes ou jusqu'à la fin de la procédure PPCI (selon la durée la plus longue) - celle-ci sera initiée avant la PPCI.
Autres noms:
  • Kengréal
Comparateur placebo: Placebo
Placebo salin normal correspondant (bolus intraveineux unique suivi d'une perfusion de 120 minutes) initié avant l'ICPP.
Médicament: Cangrélor

  1. Traitement au Cangrelor : Cangrelor IV en bolus IV unique (30 μg/kg) suivi d'une perfusion (4 μg/kg/min) d'une durée d'au moins 120 minutes ou jusqu'à la fin de la procédure PPCI (selon la durée la plus longue) - celle-ci sera initiée avant le PPCI. Ce schéma posologique est identique à celui utilisé dans les essais CHAMPION.

    Ou alors

  2. Contrôle placebo : solution saline normale IV en un seul bolus IV suivi d'une perfusion d'une durée d'au moins 120 minutes ou jusqu'à la fin de la procédure PPCI (selon la durée la plus longue) - celle-ci sera initiée avant la PPCI.
Autres noms:
  • Kengréal

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taille de l'infarctus du myocarde par CMR aux jours 2 à 7
Délai: 2-7 jours
Celle-ci sera mesurée par CMR (masse de rehaussement tardif de gadolinium exprimée en pourcentage de la masse du VG).
2-7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Obstruction microvasculaire pour calculer le volume interstitiel myocardique
Délai: 2-7 jours
Cela sera évalué par CMR effectuée 2 à 7 jours après le PPCI
2-7 jours
Indice de sauvetage myocardique
Délai: 2-7 jours
Cela sera évalué par résonance magnétique cardiaque (CMR) effectuée 2 à 7 jours après l'ICPP en mesurant la taille de l'IM et la zone à risque
2-7 jours
Marqueurs angiographiques d'une reperfusion réussie
Délai: 2 à 3 heures
Résolution du segment ST 90 min post-PPCI, TIMI flow et frame-count post-PPCI, et TIMI blush grade
2 à 3 heures
Taille de l'infarctus du myocarde par CMR à 6 mois
Délai: 6 mois
Cela sera mesuré par IRM cardiaque 6 mois après le PPCI
6 mois
Remodelage du VG post-IM en mesurant la fraction d'éjection du VG et les volumes et la masse systolique et diastolique fin indexés du VG
Délai: 6 mois
Ceci sera évalué par CMR en mesurant la fraction d'éjection VG et les volumes et masses systoliques et diastoliques finaux VG indexés.
6 mois
Test de la fonction plaquettaire
Délai: 2 heures
Des tests de la fonction plaquettaire en série seront effectués avec VerifyNow sur un sous-ensemble de 70 patients.
2 heures
MACCE à 30 jours, à 6 mois, à 12 mois, à 24 mois, à 5 ans et à 10 ans
Délai: 6 mois
Cela comprendra les décès toutes causes confondues, les hospitalisations pour insuffisance cardiaque (HHF), la thrombose de stent, la revascularisation coronarienne induite par l'ischémie, le ré-infarctus et les accidents vasculaires cérébraux. Ces données seront recueillies par téléphone et en examinant les notes médicales à 30 jours et au moment de l'IRM cardiaque ambulatoire de 6 mois.
6 mois
Incidence de la thrombose définitive du stent à 48 heures
Délai: 48 heures
Celui-ci sera défini selon les critères de l'Academic Research Consortium, qui a été évalué, avec des affectations de groupe dissimulées, dans un laboratoire central d'angiographie (Cardiovascular Research Foundation).
48 heures
Questionnaire de qualité de vie
Délai: 6 mois
Le questionnaire EuroQol EQ-5D sur la qualité de vie liée à la santé (EUROQOL) (www.euroqol.org) sera utilisé pour évaluer la qualité de vie du patient après un pontage coronarien avec ou sans chirurgie valvulaire, au départ (1 jour après l'ICPP), 30 jours (par téléphone) et 6 mois (au moment de l'examen CMR ambulatoire).
6 mois
Test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: 6 mois
La capacité fonctionnelle des patients sera mesurée à l'aide du test de marche de 6 minutes
6 mois
Questionnaire subjectif
Délai: 6 mois
Un questionnaire subjectif portant sur les symptômes post-angioplastie et les activités physiques sera évalué à 30±7 jours (par téléphone), et à 6±1 mois (au moment de l'examen CMR ambulatoire).
6 mois
Sous-étude ALDH2
Délai: 6 mois
Un échantillon de salive sera prélevé sur un sous-groupe de sujets pour la détermination de leur génotype ALDH2.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart Centre Singapore

Collaborateurs

National University Hospital, Singapore
Khoo Teck Puat Hospital
Tan Tock Seng Hospital
Changi General Hospital
Sengkang General Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Derek John Hausenloy, National Heart Centre Singapore

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2017

Première publication (Réel)

6 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PITRI-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur STEMI

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Gabon

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner