FIRSTx - En studie av oral CXA-10 i primær fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS)

Inklusjonskriterier:

1. har en diagnose av primær FSGS bekreftet med biopsi.
2. eGFR eller 24-timers kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2 ved Screening.
3. Personen har et Up/c-forhold ≥ 2 g protein/g kreatinin basert på en 24-timers urinprøve samlet under screening (én 24-timers samling mellom dag -30 og dag -8).
4. Med mindre det er en allergi eller intoleranse, må forsøkspersonen være på et ACEi- og/eller ARB-regime i minimum 4 uker før screening Up/c-vurderingen. ACEi- og/eller ARB-regimet må være stabilt i minimum 2 uker før screening Up/c-vurdering (og det er ingen planer om å endre ACEi/ARB-regimet i løpet av studien).
5. Hvis du får simvastatinholdige produkter: simvastatin (Zocor), Vytorin eller annen kombinasjonsbehandling som inneholder simvastatin, bør simvastatindosen ikke overstige 20 mg/dag.
6. Ikke-gravid, ikke-ammende, kvinne i fertil alder som godtar å bruke en pålitelig prevensjonsmetode eller kvinne, er ikke-fertil definert som kirurgisk steril (hysterektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausal.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har kollapsende variant av FSGS på nyrebiopsi.
2. Faget har sekundær FSGS.
3. Personen har diabetisk nefropati.
4. Personen har en hvilken som helst annen form for ervervet (inkludert biopsipåvist fedmeindusert FSGS) eller arvelig glomerulær nefropati.
5. Personen har et forlenget QTcF-intervall.
6. Personen er hypertensiv.
7. Personen har en historie med klinisk signifikante kardiovaskulære hendelser, arytmier, tilbakevendende besvimelser, hjertebank eller familiehistorie med medfødte forlengede QT-syndromer eller plutselig uventet død på grunn av hjerteårsak.
8. Personen har noen kjente blødningsforstyrrelser eller betydelig aktiv peptisk sårdannelse etter etterforskerens oppfatning som utelukker deltakelse i denne studien.
9. Personen har klinisk signifikant anemi etter etterforskerens oppfatning som utelukker innmelding til denne studien.

10. Personen har en historie med enhver primær malignitet, inkludert en historie med melanom eller mistenkelige udiagnostiserte hudlesjoner, med unntak av følgende:

    1. Basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden,
    2. Livmorhalskreft in situ,
    3. Andre maligniteter behandlet kurativt og uten tegn på sykdom i minst 5 år, eller
    4. Prostatakreft som i løpet av studiet ikke forventes å gjennomgå strålebehandling, kjemoterapi og/eller kirurgisk inngrep, eller å starte hormonbehandling.
11. Faget har en historie med organtransplantasjon.
12. Emnet har en historie med HIV.
13. På tidspunktet for screening (besøk 1) har forsøkspersonen en hvilken som helst samtidig sykdom eller tilstand.
14. Siden tidspunktet for presentasjon av symptomer/diagnose av FSGS: pasienten har mottatt systemisk (oral eller parenteral) høydose, langvarig kortikosteroidbehandling (prednison eller alternativ glukokortikoid) for å behandle nyresykdom
15. Personen har en historie med immunsuppressiv behandling (kalsineurinhemmere, rituximab eller andre ikke-steroide immunsuppressiva).
16. Personen har en historie med urte- eller naturlig medisinbruk (inkludert fiskeolje) innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før baseline
17. Personen tar for tiden et medikament som kan påvirke målingen av serumkreatinin (f.eks. cimetidin, Bactrim, Pyridium).
18. Forsøkspersonen tar for tiden et nylig foreskrevet medikament eller ny resept for en økt dose av et eksisterende legemiddel som er kjent for å forlenge QTc-intervallet og som har blitt assosiert med Torsades de pointes (en liste er gitt i vedlegg H). Merk: Stabile doser av disse legemidlene er tillatt (dvs. forsøkspersonen har fått samme dose og kur i minst 30 dager før screening [besøk 1] uten forventede endringer i dosen eller regimet i løpet av studien).
19. Personen tar for tiden endotelinreseptorantagonister, dimetylfumarat (Tecfidera™), orlistat, fibrater (fenofibrat, bezafibrat, gemfibrozil og ciprofibrat), niacin eller lomatapid.

20. Forsøkspersonen har et av følgende unormale laboratorier ved screening:

    1. Serologiske bevis på HIV, hepatitt B eller hepatitt C basert på HIV-antistoff, HBsAg og HCV Ab,
    2. Absolutt lymfocyttantall under den nedre normalgrensen for referanseområdet
    3. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 3,0X øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase > 2X ULN av leveropprinnelse og total bilirubin >2X ULN. Hvis alle LFT er innenfor normale grenser (WNL) og total bilirubin er forhøyet, kan undersøkelse av direkte og indirekte bilirubin utføres for å evaluere for Rotors/Gilberts syndrom. Personer med Rotors/Gilberts syndrom kan bli påmeldt.
21. Kvinnelig forsøksperson med en positiv urin beta-human koriongonadotropin (β-hCG) test ved screening (besøk 1) (alle kvinner) eller baseline (besøk 2) (kvinner i fertil alder eller med en historie med bilateral tubal ligering i fravær av dokumentert overgangsalder).
22. Pasienten har mottatt en levende svekket vaksine innen 6 uker før baseline (besøk 2) eller planlegger å motta en levende svekket vaksine i løpet av studieperioden.
23. Personen har en nylig historie (innen ett år før screening [besøk 1]) med misbruk av alkohol eller illegale stoffer (inkludert marihuana) eller historie med omfattende illegal intravenøs bruk av narkotika.
24. Enhver annen tilstand og/eller situasjon som gjør at etterforskeren anser et emne som uegnet for studien (f.eks. på grunn av forventet manglende overholdelse av studiemedisinering, manglende evne til medisinsk å tolerere studieprosedyrene, eller en forsøkspersons manglende vilje til å overholde studierelaterte prosedyrer ).
25. Pasienten har kjent overfølsomhet overfor CXA-10, dets metabolitter eller formuleringshjelpestoffer.
26. Forsøkspersonen har hatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screening (besøk 1) (dette inkluderer undersøkelsesformuleringer av markedsførte produkter, inhalasjonsmedisiner og aktuelle legemidler), eller planlegger å delta i en annen medikament- eller enhetsstudie når som helst under denne studien.
27. Motivet veier < 40 kg