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Évaluation du VGX-3100 et de l'électroporation seul ou en association avec l'imiquimod pour le traitement du HSIL vulvaire lié au VPH-16 et/ou au VPH-18 (également appelé : VIN 2 ou VIN 3)

23 août 2023 mis à jour par: Inovio Pharmaceuticals

Une étude d'efficacité de phase 2, randomisée, ouverte, sur l'efficacité du VGX-3100 administré par voie intramusculaire suivi d'une électroporation avec CELLECTRA™ 2000 seul ou en association avec l'imiquimod, pour le traitement des lésions intraépithéliales squameuses de haut grade liées au VPH-16 et/ou au VPH-18 (HSIL) de la Vulve

Le but de cette étude est de tester l'innocuité et l'efficacité d'une immunothérapie expérimentale VGX-3100, en combinaison avec un dispositif d'étude, pour traiter les femmes atteintes de HSIL vulvaire (VIN 2 ou VIN 3) associées aux types de VPH 16 et/ou 18. Le VGX-3100 est évalué comme une alternative à la chirurgie avec le potentiel d'éliminer l'infection par le VPH sous-jacente. Pour plus d'informations, visitez notre site Web d'étude à: www.VINresearchstudy.com

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Christiana Care Health Systems
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maine
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • St. Dominic Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • Rutgers New Jersey
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • Lyndhurst Clinical Research
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43231
        • Complete Healthcare for Women, Inc.
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Magee Womens Hospital
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37403
        • Chattanooga's Program in Women's Oncology
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-2519
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes âgées de 18 ans et plus ;
  • Avoir une lésion malpighienne intraépithéliale de haut grade (HSIL) de la vulve (VIN2 ou VIN3) causée par une infection par le VPH de types 16 et/ou 18 confirmée lors de la visite de dépistage ;

Critère d'exclusion:

  • VIN différencié prouvé par biopsie ;
  • Tout traitement antérieur pour HSIL vulvaire dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  • Allergie à la crème imiquimod 5 % ou à un ingrédient inactif de la crème imiquimod 5 %;
  • Enceinte, allaitante ou envisageant de devenir enceinte dans les 6 mois suivant la dernière dose du produit expérimental ;
  • Immunosuppression résultant d'une maladie ou d'un traitement sous-jacent ;
  • Maladie aiguë ou chronique grave.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VGX-3100 + EP
Les participants présentant une lésion intraépithéliale vulvaire de haut grade (HSIL) confirmée histologiquement associée au virus du papillome humain (VPH) 16 et/ou 18 ont reçu quatre doses de 6 mg de VGX-3100 en injection intramusculaire (IM) le jour 0, semaine 4. , Semaine 12 et Semaine 24 suivies d'une électroporation (EP) à l'aide de l'appareil CELLECTRA™ 2000. Les participants atteints de HSIL vulvaire qui présentaient une réduction de la taille des lésions ou aucune augmentation de la taille des lésions à la semaine 48 ont reçu une cinquième dose de VGX-3100 à la semaine 52.
Biologique: VGX-3100
Un millilitre (1 ml) de VGX-3100 injecté IM et administré par EP en utilisant CELLECTRA™ 2000 le jour 0, la semaine 4, la semaine 12 et la semaine 24.
Dispositif: CELLECTRA™ 2000
L'injection IM de VGX-3100 a été suivie par EP avec le dispositif CELLECTRA™ 2000.
Expérimental: VGX-3100 + EP + Imiquimod
Les participants présentant une HSIL vulvaire confirmée histologiquement associée au VPH-16 et/ou 18 ont reçu quatre doses de 6 mg de VGX-3100 en injection IM le jour 0, la semaine 4, la semaine 12 et la semaine 24, suivies d'une EP à l'aide du CELLECTRA™ 2000. appareil. Les participants atteints de HSIL vulvaire qui présentaient une réduction de la taille des lésions ou aucune augmentation de la taille des lésions à la semaine 48 ont reçu une cinquième dose de VGX-3100 à la semaine 52. De plus, les participants ont appliqué de la crème imiquimod 5 % sur la lésion vulvaire trois fois par semaine pendant 20 semaines.
Biologique: VGX-3100
Un millilitre (1 ml) de VGX-3100 injecté IM et administré par EP en utilisant CELLECTRA™ 2000 le jour 0, la semaine 4, la semaine 12 et la semaine 24.
Dispositif: CELLECTRA™ 2000
L'injection IM de VGX-3100 a été suivie par EP avec le dispositif CELLECTRA™ 2000.
Médicament: Imiquimod 5% Crème
Les participants ont appliqué de la crème imiquimod 5 % sur la lésion vulvaire trois fois par semaine pendant 20 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants sans preuve histologique de HSIL vulvaire et sans preuve de HPV-16 et/ou HPV-18 dans des échantillons de tissus vulvaires
Délai: Semaine 48
Un répondeur au traitement pour le critère d'évaluation principal a été défini comme un participant ne présentant aucun signe histologique de HSIL vulvaire (tissus normaux ou lésions vulvaires intraépithéliales vulvaires de bas grade (LSIL) [néoplasie intraépithéliale vulvaire 1 (VIN1)] ou condylome) et aucun signe de HPV- 16 ou HPV-18 (c'est-à-dire élimination des génotypes spécifiques [16, 18 ou les deux]) dans le tissu vulvaire lors de l'évaluation et qui n'ont reçu aucun traitement non lié à l'étude pour la HSIL vulvaire. Toutes les lésions ont été évaluées pour rechercher des preuves histologiques de HSIL vulvaire ou des preuves de HPV-16/18 dans le tissu vulvaire.
Semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant au moins un événement indésirable local et systémique survenu pendant le traitement (TEAE) pendant 7 jours après chaque dose
Délai: 7 jours après chaque dose : jour 0 (jours 0 à 7), semaine 4 (jours 22 à 28), semaine 12 (jours 78 à 84), semaine 24 (jours 162 à 168) et semaine 52 (jours 358 à 364). )
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout changement défavorable et involontaire dans la structure, la fonction ou la chimie du corps, ou aggravation d'une condition préexistante, temporairement associé à l'utilisation d'un produit, qu'il soit ou non considéré comme lié au utilisation du produit. Un TEAE a été défini selon le protocole comme tout EI apparaissant après l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire la sortie de l'étude).
7 jours après chaque dose : jour 0 (jours 0 à 7), semaine 4 (jours 22 à 28), semaine 12 (jours 78 à 84), semaine 24 (jours 162 à 168) et semaine 52 (jours 358 à 364). )
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 100
Un EI a été défini comme tout changement défavorable et involontaire dans la structure, la fonction ou la chimie du corps, ou aggravation d'une condition préexistante, temporairement associé à l'utilisation d'un produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. .
De la ligne de base jusqu'à la semaine 100
Pourcentage de participants sans preuve histologique de HSIL vulvaire
Délai: Semaine 48
Les participants ne présentant aucun signe histologique de HSIL vulvaire (tissu normal ou LSIL vulvaire [VIN1] ou condylome) sur la base de l'histologie (c.-à-d. biopsies ou traitement par excision) ont été envisagés. Toutes les lésions ont été évaluées pour rechercher des preuves histologiques de HSIL vulvaire.
Semaine 48
Pourcentage de participants ne présentant aucun signe de HPV-16 et/ou HPV-18 dans les échantillons de tissus vulvaires
Délai: Semaine 48
Les participants ne présentant aucun signe de HPV-16 et/ou HPV-18 ont indiqué la clairance des génotypes spécifiques du HPV [16, 18 ou les deux]. Toutes les lésions ont été évaluées pour détecter la présence de HPV-16/18 dans le tissu vulvaire.
Semaine 48
Pourcentage de participants sans preuve histologique de HSIL vulvaire ou sans preuve de HPV-16/18 dans les tissus vulvaires
Délai: Semaine 48
Un répondeur au traitement pour le critère d'évaluation a été défini comme un participant ne présentant aucun signe histologique de HSIL vulvaire (tissu normal ou LSIL [VIN1] ou condylome) sur la base de l'histologie (c.-à-d. biopsies ou traitement par excision) ou aucun signe de HPV-16 ou HPV-18 (c'est-à-dire, élimination des génotypes spécifiques [16, 18 ou les deux]) dans le tissu vulvaire lors de l'évaluation et qui n'ont reçu aucun traitement non lié à l'étude pour HSIL vulvaire. Toutes les lésions ont été évaluées pour rechercher des preuves histologiques de HSIL vulvaire ou des preuves de HPV-16/18 dans le tissu vulvaire.
Semaine 48
Pourcentage de participants sans preuve de HSIL vulvaire, aucune preuve de LSIL vulvaire (VIN1) et aucune preuve de condylome sur l'histologie
Délai: Semaine 48
La régression histologique a été définie comme un participant ne présentant aucune preuve histologique de HSIL vulvaire, aucune preuve de LSIL (VIN1) et aucune preuve de condylome. La régression histologique de la HSIL vulvaire vers le tissu normal a été évaluée.
Semaine 48
Pourcentage de participants sans progression de la HSIL vulvaire vers le cancer de la vulve
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
La non-progression de la HSIL vulvaire vers le cancer de la vulve a été évaluée entre le départ et la semaine 48. La progression a été définie comme l'évolution vers le carcinome par l'histologie.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale dans la surface cumulée des lésions vulvaires acétoblanches
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Les lésions, définies comme des zones qui tachent l'acétoblanc, ont été évaluées. L'analyse des lésions admissibles a été définie comme la modification de la surface totale des seules lésions avec les mesures de base et à la semaine 48. Le pourcentage de changement dans la surface cumulée de la ou des lésions vulvaires acétoblanches a été déterminé par l'analyse quantitative de l'imagerie photographique prébiopsie standardisée de la ou des lésions éligibles à la semaine 48 par rapport à la ligne de base.
De la ligne de base à la semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base de l'ampleur de la réponse à l'interféron gamma (IFN-γ)
Délai: Base de référence ; Semaines 15, 27, 48, 74 et 96
Des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) ont été isolées à partir d'échantillons de sang total. L'évaluation de l'activité immunitaire cellulaire a été réalisée par le test ELISpot (ELISpot).
Base de référence ; Semaines 15, 27, 48, 74 et 96
Niveaux de concentrations sériques d'anticorps anti-HPV-16 et anti-HPV-18
Délai: Semaines 15, 27, 48, 74 et 96
Un test immuno-enzymatique de liaison standardisé (ELISA) a été réalisé pour mesurer la réponse en anticorps anti-HPV-16/18 induite par le VGX-3100.
Semaines 15, 27, 48, 74 et 96
Changement par rapport à la ligne de base dans l'ampleur de la réponse par cytométrie en flux
Délai: Base de référence ; Semaine 27
L'évaluation de l'activité immunitaire cellulaire a été mesurée à l'aide de l'application de cytométrie en flux dans le but de réaliser un test de charge de granules lytiques. Le Lytic Granule Loading Assay examine les marqueurs cellulaires externes suivants : cluster de différenciation 3 (CD3), CD4, CD8 (identification des lymphocytes T), CD137, CD38 et CD69 (marqueurs d'activation des lymphocytes T) ainsi que PD-1 ( marqueur d’épuisement/activation). Ici, un changement par rapport à la ligne de base dans les PBMC CD8+/CD137+ exprimant Perforin+ a été rapporté.
Base de référence ; Semaine 27

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inovio Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

23 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

18 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2017

Première publication (Réel)

8 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HPV-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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