Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité chez les patients adultes coréens traités par le tolvaptan pour la prise en charge de la polykystose rénale autosomique dominante (ESSENTIAL)

Critère d'intégration:

1. Sujets qui participent volontairement en donnant un consentement éclairé écrit à cet essai
2. Patients masculins et féminins âgés de ≥ 19 à ≤ 50 ans
3. Sujets diagnostiqués avec ADPKD sur la base des critères unifiés pour le diagnostic échographique de la PKRAD (critères Pei-Ravine)
4. Sujets avec des stades 1 à 3 confirmés d'IRC lors de la visite de dépistage

5. Sujets atteints de PKRAD typique à évolution rapide confirmée « PKRAD typique »

   • fait référence à une distribution bilatérale et diffuse, avec un remplacement léger, modéré ou sévère du tissu rénal par des kystes, où tous les kystes contribuent de manière similaire au VTK.

'ADPKD rapidement progressive'

• Les patients seront définis comme «PKRAD rapidement progressive» s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  • Mayo classe 1C, 1D ou 1E

    • Mutation tronquante de PKD1 confirmée par des tests génétiques avant de participer à cet essai ③ Score PRO-PKD > 6 ④ Patients atteints de PKRAD avec une baisse du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 5 mL/min/1,73 m2 dans l'année suivant la visite de dépistage ou avec une baisse annuelle moyenne du DFGe ≥ 2,5 mL/min/1,73 m2 sur une période de 5 ans (à l'exclusion des patients présentant une baisse du DFGe due à des facteurs autres que la PKRAD, tels qu'un diabète de type 2 non contrôlé, une maladie glomérulaire diabétique précoce ou une glomérulonéphrite à médiation immunitaire)

Critère d'exclusion:

1. Patients souffrant d'hyponatrémie ou d'hypernatrémie
2. Patients souffrant d'anurie
3. Patients présentant une déplétion volémique
4. Patients incapables de ressentir ou de répondre de manière appropriée à la soif
5. Patients présentant des contre-indications à l'examen IRM [par exemple, prothèse en métal ferromagnétique, clips d'anévrisme, claustrophobie sévère, gros tatouage sur l'abdomen ou le dos, etc.]
6. Patients atteints d'insuffisance rénale sévère [par exemple, patients atteints de glomérulonéphrite actuellement active, cancer du rein, ayant un seul rein, antécédents de chirurgie rénale au cours des 3 dernières années, etc.]
7. Patients présentant une insuffisance hépatique sévère [par exemple, cirrhose, hépatite virale, anomalies non précisées des tests de la fonction hépatique (ALT ou Aspartate aminotransférase (AST)) > 3 x LSN ou Bilirubine totale > 2 x LSN), etc.]
8. Les patients présentant un eGFR déclinent en raison de facteurs autres que la PKRAD (par exemple, diabète de type 2 non contrôlé, maladie glomérulaire diabétique précoce ou glomérulonéphrite à médiation immunitaire, etc.)
9. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité et/ou de réactions spécifiques à la benzazépine ou à des dérivés de la benzazépine (tels que le bénazépril) ou au tolvaptan
10. Patients présentant des problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de carence en lactose de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose, etc.
11. Patients nécessitant une utilisation chronique de diurétiques
12. Patients recevant des thérapies expérimentales (non commercialisées) ou approuvées susceptibles d'affecter le traitement de la PKRAD dans les 6 mois suivant la visite de dépistage [par exemple, thérapie par ARN antisens, rapamycine, sirolimus, évérolimus et analogues de la somatostatine (octréotide, sandostatine), antagoniste de la vasopressine (mozavaptan, conivaptan), agoniste de la vasopressine (desmopressine)]
13. Patients ayant reçu une décompression du kyste ou une sclérothérapie dans les 3 ans suivant la visite de dépistage
14. Patients ayant des antécédents de prise de tolvaptan dans les 6 mois suivant la visite de dépistage
15. Patients ayant reçu un médicament expérimental dans un autre essai dans les 30 jours suivant la visite de dépistage
16. Les femmes fertiles qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent, ou qui ne souhaitent pas utiliser ou sont capables d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables (abstinence, méthodes de contraception hormonales orales, implantées ou injectées, dispositif intra-utérin ou méthodes de contraception barrière, telles que préservatif, diaphragme contraceptif et agents spermicides) pour éviter une grossesse jusqu'à la fin de l'essai
17. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables de se conformer à l'administration du médicament expérimental (IMP) ou aux procédures d'essai