Hodnocení bezpečnosti a účinnosti u dospělých korejských pacientů léčených tolvaptanem pro léčbu autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (ESSENTIAL)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které se dobrovolně účastní tohoto hodnocení udělením písemného informovaného souhlasu
2. Pacienti muži a ženy ve věku ≥ 19 až ≤ 50 let
3. Subjekty s diagnózou ADPKD na základě Jednotných kritérií pro ultrasonografickou diagnostiku ADPKD (Pei-Ravine Criteria)
4. Subjekty s potvrzeným CKD stádiem 1-3 při screeningové návštěvě

5. Subjekty s potvrzenou rychle progresivní typickou ADPKD 'Typickou ADPKD'

   • se týká bilaterální a difuzní distribuce, s mírnou, střední nebo těžkou náhradou ledvinové tkáně cystami, kde všechny cysty přispívají podobně jako TKV.

„rychle progresivní ADPKD“

• Pacienti budou definováni jako „rychle progresivní ADPKD“, pokud splňují některé z následujících kritérií:

  • Mayo třídy 1C, 1D nebo 1E

    • Zkrácení mutace PKD1 potvrzené genetickým testováním před účastí v této studii ③ skóre PRO-PKD > 6 ④ Pacienti s ADPKD s poklesem odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 5 ml/min/1,73 m2 do 1 roku od screeningové návštěvy nebo s průměrným ročním poklesem eGFR ≥ 2,5 ml/min/1,73 m2 po dobu 5 let (s výjimkou pacientů s poklesem eGFR v důsledku jiných faktorů než ADPKD, jako je nekontrolovaný diabetes typu 2, časné diabetické glomerulární onemocnění nebo imunitně zprostředkovaná glomerulonefritida)

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s hyponatrémií nebo hypernatrémií
2. Pacienti s anurií
3. Pacienti s deplecí objemu
4. Pacienti, kteří nejsou schopni vycítit nebo vhodně reagovat na žízeň
5. Pacienti s kontraindikacemi k vyšetření magnetickou rezonancí [např. feromagnetická kovová protéza, klipy na aneuryzma, těžká klaustrofobie, velké tetování na břiše nebo zádech atd.]
6. Pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin [např. pacienti s aktuálně aktivní glomerulonefritidou, rakovinou ledvin, mající jednu ledvinu, anamnézu renální operace během posledních 3 let atd.]
7. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater [např. cirhóza, virová hepatitida, nespecifikované abnormality jaterních testů (ALT nebo aspartátaminotransferáza (AST)) > 3 x ULN nebo celkový bilirubin > 2 x ULN atd.]
8. Pacienti s poklesem eGFR v důsledku jiných faktorů než ADPKD (např. nekontrolovaný diabetes typu 2, časné diabetické glomerulární onemocnění nebo imunitně zprostředkovaná glomerulonefritida atd.)
9. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti a/nebo specifických reakcí na benzazepin nebo deriváty benzazepinu (jako je Benazepril) nebo tolvaptan
10. Pacienti s dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktózy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy atd.
11. Pacienti, kteří potřebují chronické užívání diuretik
12. Pacienti, kteří dostávají jakékoli experimentální (neprodávané) nebo schválené terapie, které mohou ovlivnit léčbu ADPKD během 6 měsíců od screeningové návštěvy [např. antisense RNA terapie, rapamycin, sirolimus, everolimus a analogy somatostatinu (oktreotid, sandostatin), antagonista vazopresinu (mozavaptan, conivaptan), agonista vazopresinu (desmopresin)]
13. Pacienti, kteří podstoupili dekompresi cyst nebo skleroterapii do 3 let od screeningové návštěvy
14. Pacienti s anamnézou užívání tolvaptanu do 6 měsíců od screeningové návštěvy
15. Pacienti, kteří dostali jakýkoli hodnocený léčivý přípravek v jiné studii do 30 dnů od screeningové návštěvy
16. Plodné ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojí, nebo nejsou ochotné nebo schopné používat přijatelné metody antikoncepce (abstinenční, perorální, implantované nebo injekční hormonální metody antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody antikoncepce, jako je kondom, antikoncepční bránice a spermicidní látky), aby se zabránilo otěhotnění až do dokončení studie
17. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou schopni dodržovat podávání hodnoceného léčivého přípravku (IMP) nebo zkušební postupy