Une étude pour étudier la sécurité du GS-248 et son efficacité sur le phénomène de Raynaud dans la sclérodermie systémique

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit signé et daté avant la conduite de toute procédure spécifique à l'étude.
• Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans inclus.
• Sclérodermie systémique diagnostiquée selon les critères de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) (van den Hoogen F et al. 2013). Les sujets présentant des signes d'autres maladies auto-immunes (par ex. syndrome de Sjögren, myosite, polyarthrite rhumatoïde) pourraient être inclus si la ScS est le phénotype dominant.
• Les crises de Raynaud sont généralement ≥ 7 fois par semaine au cours des 4 dernières semaines précédant le dépistage malgré les médicaments de base (le seul traitement vasodilatateur autorisé est les inhibiteurs calciques ou les inhibiteurs de la PDE-5).
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose de médicament expérimental de manière à minimiser le risque de grossesse.
• Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif en association avec l'utilisation de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % pour prévenir la grossesse et l'exposition à la drogue d'un partenaire, et s'abstenir de donner du sperme à partir de la première date d'administration jusqu'à 3 mois après la dernière administration de le PMI.
• Capacité des sujets à participer pleinement à tous les aspects de cet essai clinique.

Critère d'exclusion:

• Durée de la maladie de sclérodermie systémique supérieure à 120 mois à compter de la première manifestation non-Raynaud
• Fumeurs actuels ou ayant arrêté de fumer <3 mois avant la visite 1.
• Changement de dose ou initiation de substances vasodilatatrices (bloquants calciques ou inhibiteurs de la PDE-5) dans les 4 semaines précédant la visite 1.
• Utilisation d'iloprost ou d'un autre agoniste des récepteurs de la prostacycline par voie intraveineuse (iv) ou po dans les 4 semaines précédant la visite 1.
• Traitement en cours avec des thérapies immunosuppressives (autres que le mycophénolate), y compris, mais sans s'y limiter ; cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate ou cyclosporine, ou l'utilisation de ces médicaments dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'essai.
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant 4 semaines avant le dépistage et au cours de l'étude.
• Condition médicale grave concomitante, avec une attention particulière aux conditions cardiovasculaires, ce qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inadapté à cette étude.
• Intervalle QTcF prolongé défini comme un QTcF moyen > 450 msec.
• Clairance de la créatinine < 50 mL/min (déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault) lors du dépistage.
• Ulcère digital actif (UD) dans les 4 semaines précédant la visite 1.
• Anomalies de laboratoire cliniquement significatives lors du dépistage (visite 1), telles que déterminées et documentées par l'investigateur.