Iloprost intraveineux chez les sujets atteints du phénomène de Raynaud symptomatique secondaire à la sclérodermie systémique (phase 3)

Critère d'intégration:

• Les sujets masculins ou féminins doivent être âgés d'au moins 18 ans.
• Les sujets doivent avoir un diagnostic de sclérodermie systémique tel que défini par les critères 2013 de l'American College of Rheumatology/EULAR
• Les sujets doivent avoir un diagnostic ou des antécédents de phénomène de Raynaud, auto-déclarés ou rapportés par un médecin, avec au moins un changement de couleur en 2 phases du ou des doigts de pâleur, de cyanose et/ou d'hyperémie réactive en réponse à une exposition au froid ou émotion
• Les sujets doivent avoir au moins 10 attaques symptomatiques du phénomène de Raynaud, documentées dans le journal électronique des résultats rapportés par le patient (ePRO), survenant au moins 3 jours distincts de la période d'éligibilité de 3 à 5 jours
• Les sujets doivent compléter au moins 80 % de l'entrée quotidienne du journal ePRO pendant la période de référence
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la durée de l'étude.
• Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux exigences de l'étude et donner leur consentement éclairé pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Sujets féminins enceintes ou qui allaitent
• Sujets avec une pression artérielle systolique <85 mmHg
• Sujets avec un débit de filtration glomérulaire estimé <15 mL/min/1,73 m2
• Sujets avec une valeur d'alanine aminotransférase et/ou d'aspartate aminotransférase> 3 × la limite supérieure de la normale lors du dépistage
• Sujets qui ont une infection d'ulcère digital dans les 30 jours suivant le dépistage
• - Sujets ayant des antécédents de sympathectomie cervicale ou digitale, ou d'injections de toxine botulique dans les mains [pour RP ou ulcères digitaux] dans les 90 jours suivant le dépistage. Les sujets ne doivent pas avoir de toxine botulique planifiée ou de sympathectomie pendant leur participation à l'étude.
• Sujets avec gangrène ou amputation digitale dans les 6 mois suivant le dépistage
• Sujets souffrant de diarrhée ou de vomissements réfractaires actuels
• Sujets présentant un risque d'événements hémorragiques cliniquement significatifs, y compris ceux présentant des troubles de la coagulation ou des plaquettes au moment du dépistage
• Sujets ayant des antécédents de traumatisme majeur ou d'hémorragie dans les 30 jours suivant le dépistage.
• - Sujets présentant des saignements intermittents chroniques cliniquement significatifs, tels qu'une ectasie vasculaire antrale gastrique active ou un ulcère peptique actif, dans les 60 jours suivant le dépistage
• - Sujets ayant eu des événements cérébrovasculaires (par exemple, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral) dans les 6 mois suivant le dépistage
• Sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois suivant le dépistage. Les sujets ne doivent pas avoir de procédure coronarienne planifiée pendant leur participation à l'étude
• Sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive aiguë ou chronique (New York Heart Association Classe III [modérée] ou Classe IV [sévère]) lors du dépistage
• Sujets ayant des antécédents de cardiomyopathie restrictive ou congestive plus que légère non contrôlée par des médicaments ou un dispositif implanté
• Sujets ayant des antécédents d'arythmies cardiaques potentiellement mortelles
• Sujets ayant des antécédents de maladie de la valve aortique ou mitrale significative sur le plan hémodynamique
• Sujets ayant des antécédents connus d'hypertension pulmonaire, d'hypertension artérielle pulmonaire ou de maladie veino-occlusive pulmonaire
• Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire restrictive significative, définie comme une capacité vitale forcée <45 % prédite et une capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone <40 % prédite (non corrigée pour l'hémoglobine)
• Sujets atteints de crise rénale sclérodermique dans les 6 mois suivant le dépistage
• Sujets atteints d'une maladie potentiellement mortelle concomitante avec une espérance de vie <12 mois
• Sujets qui ont un trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait contre-indiquer l'administration du médicament à l'étude, affecter la conformité, interférer avec les évaluations de l'étude ou confondre l'interprétation des résultats de l'étude
• - Sujets qui ont pris ou prennent actuellement de la prostacycline parentérale, inhalée ou orale ou des agonistes des récepteurs de la prostacycline (par exemple, époprosténol, tréprostinil, iloprost et sélexipag) dans les 8 semaines suivant le dépistage
• - Sujets qui ont initié ou ont eu un changement de dose de l'un des éléments suivants dans les 2 semaines suivant le dépistage : vasodilatateurs oraux, topiques ou intraveineux (IV) (par exemple, inhibiteurs calciques, inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE5) [par exemple, sildénafil, tadalafil , ou vardénafil], nitrates et fluoxétine)
• Sujets ayant des antécédents d'intolérance à l'acétaminophène (p. ex., réaction allergique à l'acétaminophène)
• - Sujets atteints d'une tumeur maligne nécessitant un traitement pendant la période d'étude, qui a nécessité un traitement dans l'année suivant le dépistage (y compris l'excision du cancer de la peau) ou qui n'est actuellement pas en rémission
• Sujets qui ont utilisé un médicament ou un dispositif expérimental pour toute indication dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue)
• Sujets qui ont participé aux études ES-201 ou ES-301 et qui ont été randomisés et traités avec le médicament à l'étude