Iloprost intravenoso en sujetos con fenómeno de Raynaud sintomático secundario a esclerosis sistémica (fase 3)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos masculinos o femeninos deben ser mayores o iguales a 18 años de edad.
• Los sujetos deben tener un diagnóstico de esclerosis sistémica según lo definido por los criterios del Colegio Americano de Reumatología de 2013/criterios EULAR
• Los sujetos deben tener un diagnóstico o antecedentes de fenómeno de Raynaud, autoinformado o informado por un médico, con al menos un cambio de color de 2 fases en los dedos de palidez, cianosis y/o hiperemia reactiva en respuesta a la exposición al frío o emoción
• Los sujetos deben tener un mínimo de 10 ataques sintomáticos del Fenómeno de Raynaud, documentados en el diario electrónico de resultados informados por el paciente (ePRO), que ocurran durante al menos 3 días separados del período de elegibilidad de 3 a 5 días.
• Los sujetos deben completar un mínimo del 80 % de la entrada diaria en el diario ePRO durante el período de referencia
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio.
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del estudio y dar su consentimiento informado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
• Sujetos con presión arterial sistólica <85 mmHg
• Sujetos con una tasa de filtración glomerular estimada <15 ml/min/1,73 m2
• Sujetos con un valor de alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa >3 veces el límite superior normal en la selección
• Sujetos que tienen una infección de úlcera digital dentro de los 30 días previos a la selección
• Sujetos con antecedentes de simpatectomía cervical o digital, o inyecciones de toxina botulínica en las manos [para RP o úlceras digitales] dentro de los 90 días posteriores a la selección. Los sujetos no deben someterse a una toxina botulínica o simpatectomía planificada durante su participación en el estudio.
• Sujetos con gangrena o amputación digital dentro de los 6 meses posteriores a la selección
• Sujetos con diarrea intratable actual o vómitos
• Sujetos con riesgo de eventos hemorrágicos clínicamente significativos, incluidos aquellos con trastornos de coagulación o plaquetas en la selección
• Sujetos con antecedentes de traumatismo importante o hemorragia dentro de los 30 días previos a la selección.
• Sujetos con hemorragia intermitente crónica clínicamente significativa, como ectasia vascular antral gástrica activa o enfermedad ulcerosa péptica activa, dentro de los 60 días previos a la selección
• Sujetos que han tenido eventos cerebrovasculares (p. ej., ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular) dentro de los 6 meses previos a la selección
• Sujetos con antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses previos a la selección. Los sujetos no deben tener un procedimiento coronario planificado durante su participación en el estudio.
• Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva aguda o crónica (clase III [moderada] o clase IV [grave] de la New York Heart Association) en la selección
• Sujetos con antecedentes de miocardiopatía restrictiva o congestiva más que leve no controlada por medicación o dispositivo implantado
• Sujetos con antecedentes de arritmias cardíacas potencialmente mortales
• Sujetos con antecedentes de enfermedad de la válvula aórtica o mitral hemodinámicamente significativa
• Sujetos con antecedentes de hipertensión pulmonar conocida, hipertensión arterial pulmonar o enfermedad venooclusiva pulmonar
• Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar restrictiva significativa, definida como capacidad vital forzada <45 % del valor previsto y capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono <40 % del valor previsto (sin corregir por hemoglobina)
• Sujetos con crisis renal de esclerodermia dentro de los 6 meses previos a la selección
• Sujetos con una enfermedad potencialmente mortal concomitante con una esperanza de vida <12 meses
• Sujetos que tienen un trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, podría contraindicar la administración del fármaco del estudio, afectar el cumplimiento, interferir con las evaluaciones del estudio o confundir la interpretación de los resultados del estudio.
• Sujetos que han tomado o están tomando cualquier prostaciclina parenteral, inhalada u oral o agonistas del receptor de prostaciclina (p. ej., epoprostenol, treprostinil, iloprost y selexipag) dentro de las 8 semanas previas a la selección
• Sujetos que iniciaron o tuvieron un cambio de dosis de cualquiera de los siguientes dentro de las 2 semanas previas a la selección: vasodilatadores orales, tópicos o intravenosos (p. ej., bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE5) [p. ej., sildenafil, tadalafil , o vardenafilo], nitratos y fluoxetina)
• Sujetos con antecedentes de intolerancia al paracetamol (p. ej., reacción alérgica al paracetamol)
• Sujetos con cualquier malignidad que requiera tratamiento durante el período de estudio, que haya requerido tratamiento dentro de 1 año de la selección (incluida la escisión del cáncer de piel) o que actualmente no esté en remisión
• Sujetos que han usado cualquier medicamento o dispositivo en investigación para cualquier indicación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo)
• Sujetos que han participado en estudios ES-201 o ES-301 y fueron aleatorizados y tratados con el fármaco del estudio.