Intravenöses Iloprost bei Patienten mit symptomatischem Raynaud-Phänomen als Folge einer systemischen Sklerose (Phase 3)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Probanden müssen eine Diagnose von systemischer Sklerose haben, wie sie in den Kriterien des American College of Rheumatology 2013/EULAR-Kriterien definiert ist
• Die Probanden müssen eine Diagnose oder Vorgeschichte des Raynaud-Phänomens haben, die selbst berichtet oder von einem Arzt berichtet wurde, mit mindestens einer 2-Phasen-Farbänderung in den Fingern von Blässe, Zyanose und / oder reaktiver Hyperämie als Reaktion auf Kälteeinwirkung oder Emotion
• Die Probanden müssen mindestens 10 symptomatische Attacken des Raynaud-Phänomens haben, die im elektronischen Patiententagebuch (ePRO) dokumentiert sind und an mindestens 3 verschiedenen Tagen des 3- bis 5-tägigen Förderzeitraums auftreten
• Die Probanden müssen mindestens 80 % des täglichen ePRO-Tagebucheintrags während des Basiszeitraums vervollständigen
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln für die Dauer der Studie zustimmen.
• Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die Studienanforderungen zu erfüllen und eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben

Ausschlusskriterien:

• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
• Probanden mit systolischem Blutdruck <85 mmHg
• Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate <15 ml/min/1,73 m2
• Patienten mit einem Alanin-Aminotransferase- und/oder Aspartat-Aminotransferase-Wert > 3 × der oberen Normgrenze beim Screening
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening eine digitale Ulkusinfektion haben
• Probanden mit einer Vorgeschichte von zervikaler oder digitaler Sympathektomie oder Botulismus-Toxin-Injektionen in ihren Händen [für RP oder digitale Geschwüre] innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening. Die Probanden sollten sich während ihrer Teilnahme an der Studie keiner geplanten Botulismus-Toxin- oder Sympathektomie unterziehen.
• Probanden mit Gangrän oder digitaler Amputation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Probanden mit aktuellem hartnäckigem Durchfall oder Erbrechen
• Personen mit einem Risiko für klinisch signifikante Blutungsereignisse, einschließlich Personen mit Gerinnungs- oder Thrombozytenstörungen beim Screening
• Probanden mit einer Vorgeschichte von schweren Traumata oder Blutungen innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
• Probanden mit klinisch signifikanten chronischen intermittierenden Blutungen, wie z. B. aktive Magen-Antralgefäß-Ektasie oder aktive Magengeschwüre, innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening
• Probanden, die innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening irgendwelche zerebrovaskulären Ereignisse (z. B. transitorische ischämische Attacke oder Schlaganfall) hatten
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Die Probanden sollten sich während ihrer Teilnahme an der Studie keinem geplanten Koronarverfahren unterziehen
• Patienten mit akuter oder chronischer kongestiver Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III [moderat] oder Klasse IV [schwer]) beim Screening
• Patienten mit einer Vorgeschichte von mehr als einer leichten restriktiven oder kongestiven Kardiomyopathie, die nicht durch Medikamente oder implantierte Geräte kontrolliert wird
• Patienten mit lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte
• Patienten mit einer Vorgeschichte von hämodynamisch signifikanter Aorten- oder Mitralklappenerkrankung
• Patienten mit bekannter pulmonaler Hypertonie, pulmonaler arterieller Hypertonie oder pulmonaler Venenverschlusskrankheit in der Vorgeschichte
• Patienten mit einer signifikanten restriktiven Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, definiert als forcierte Vitalkapazität <45 % des Sollwerts und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid <40 % des Sollwerts (unkorrigiert für Hämoglobin)
• Probanden mit Sklerodermie-Nierenkrise innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Probanden mit einer begleitenden lebensbedrohlichen Erkrankung mit einer Lebenserwartung von < 12 Monaten
• Patienten mit einer klinisch signifikanten Störung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments kontraindizieren, die Compliance beeinträchtigen, Studienauswertungen beeinträchtigen oder die Interpretation von Studienergebnissen verfälschen könnte
• Probanden, die innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening parenterale, inhalative oder orale Prostacyclin- oder Prostacyclin-Rezeptor-Agonisten (z. B. Epoprostenol, Treprostinil, Iloprost und Selexipag) eingenommen haben oder derzeit einnehmen
• Probanden, die innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening mit einem der folgenden Medikamente begonnen haben oder eine Dosisänderung vorgenommen haben: orale, topische oder intravenöse (IV) Vasodilatatoren (z. B. Kalziumkanalblocker, Phosphodiesterase-5 (PDE5)-Hemmer [z. B. Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil], Nitrate und Fluoxetin)
• Patienten mit Paracetamol-Unverträglichkeit in der Vorgeschichte (z. B. allergische Reaktion auf Paracetamol)
• Probanden mit bösartigen Erkrankungen, die während des Studienzeitraums behandelt werden müssen, die innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening behandelt werden mussten (einschließlich Exzision von Hautkrebs) oder die sich derzeit nicht in Remission befinden
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) ein Prüfmedikament oder -gerät für eine Indikation verwendet haben
• Probanden, die an ES-201- oder ES-301-Studien teilgenommen haben und randomisiert und mit dem Studienmedikament behandelt wurden