Intravenøs iloprost hos personer med symptomatisk Raynauds fænomen sekundært til systemisk sklerose (fase 3)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner skal være ældre end eller lig med 18 år.
• Forsøgspersoner skal have en diagnose af systemisk sklerose som defineret af 2013 American College of Rheumatology-kriterierne/EULAR-kriterierne
• Forsøgspersoner skal have en diagnose eller historie med Raynauds fænomen, selvrapporteret eller rapporteret af en læge, med mindst en 2-faset farveændring i finger(e) af bleghed, cyanose og/eller reaktiv hyperæmi som reaktion på kuldeeksponering eller emotion
• Forsøgspersoner skal have mindst 10 symptomatiske Raynauds fænomenangreb, dokumenteret i den elektroniske patientrapporterede udfaldsdagbog (ePRO), som forekommer over mindst 3 separate dage af 3- til 5-dages berettigelsesperioden
• Forsøgspersoner skal fuldføre minimum 80 % af den daglige ePRO-dagbogspost i basisperioden
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention i hele undersøgelsens varighed.
• Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde undersøgelseskravene og give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
• Personer med systolisk blodtryk <85 mmHg
• Forsøgspersoner med en estimeret glomerulær filtrationshastighed <15 ml/min/1,73 m2
• Forsøgspersoner med en alaninaminotransferase- og/eller aspartataminotransferaseværdi >3 × den øvre normalgrænse ved screening
• Forsøgspersoner, der har en digital ulcusinfektion inden for 30 dage efter screening
• Forsøgspersoner med en historie med cervikal eller digital sympatektomi, eller botulismetoksin-injektioner i deres hænder [for RP eller digitale sår] inden for 90 dage efter screening. Forsøgspersoner bør ikke have et planlagt botulismetoksin eller sympatektomi under deres deltagelse i undersøgelsen.
• Personer med koldbrand eller digital amputation inden for 6 måneder efter screening
• Personer med aktuel uhåndterlig diarré eller opkastning
• Personer med risiko for klinisk signifikante blødningshændelser, herunder personer med koagulations- eller blodpladeforstyrrelser ved screening
• Personer med en historie med større traumer eller blødninger inden for 30 dage efter screening.
• Personer med klinisk signifikant kronisk intermitterende blødning, såsom aktiv gastrisk antral vaskulær ektasi eller aktiv mavesår, inden for 60 dage efter screening
• Forsøgspersoner, der har haft cerebrovaskulære hændelser (f.eks. forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde) inden for 6 måneder efter screening
• Personer med en historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter screening. Forsøgspersoner bør ikke have en planlagt koronarprocedure under deres deltagelse i undersøgelsen
• Personer med akut eller kronisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III [moderat] eller klasse IV [alvorlig]) ved screening
• Personer med en historie med mere end mild restriktiv eller kongestiv kardiomyopati ukontrolleret af medicin eller implanteret anordning
• Personer med en historie med livstruende hjertearytmier
• Personer med en historie med hæmodynamisk signifikant aorta- eller mitralklapsygdom
• Personer med en anamnese med kendt pulmonal hypertension, pulmonal arteriel hypertension eller pulmonal venookklusiv sygdom
• Personer med en historie med signifikant restriktiv lungesygdom, defineret som forudsagt forceret vitalkapacitet <45 % og lungernes diffuserende kapacitet for kulilte <40 % forudsagt (ukorrigeret for hæmoglobin)
• Personer med sklerodermi nyrekrise inden for 6 måneder efter screening
• Forsøgspersoner med en samtidig livstruende sygdom med en forventet levetid <12 måneder
• Forsøgspersoner, der har en klinisk signifikant lidelse, som efter investigatorens mening kunne kontraindicere administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, påvirke compliance, forstyrre undersøgelsesevalueringer eller forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
• Forsøgspersoner, der har taget eller i øjeblikket tager parenterale, inhalerede eller orale prostacyclin- eller prostacyclinreceptoragonister (f.eks. epoprostenol, treprostinil, iloprost og selexipag) inden for 8 uger efter screening
• Forsøgspersoner, der har påbegyndt eller haft en dosisændring af et af følgende inden for 2 uger efter screening: orale, topiske eller intravenøse (IV) vasodilatorer (f.eks. calciumkanalblokkere, phosphodiesterase-5 (PDE5)-hæmmere [f.eks. sildenafil, tadalafil eller vardenafil], nitrater og fluoxetin)
• Personer med nogen historie med acetaminophen-intolerabilitet (f.eks. allergisk reaktion på acetaminophen)
• Forsøgspersoner med enhver malignitet, der kræver behandling i undersøgelsesperioden, som har krævet behandling inden for 1 år efter screening (inklusive excision af hudkræft), eller som i øjeblikket ikke er i remission
• Forsøgspersoner, der har brugt nogen form for undersøgelsesmedicin eller udstyr til en hvilken som helst indikation inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst)
• Forsøgspersoner, der har deltaget i ES-201- eller ES-301-undersøgelser og blev randomiseret og behandlet med undersøgelseslægemiddel