Évaluation de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamie et de l'innocuité de l'efgartigimod administré par voie intraveineuse chez les enfants atteints de myasthénie grave généralisée

Critère d'intégration:

1. Capacité du participant et/ou de son représentant légalement autorisé à comprendre les exigences de l'essai et à fournir un consentement éclairé/assentiment écrit, le cas échéant (y compris le consentement/assentiment pour l'utilisation et la divulgation d'informations sur la santé liées à la recherche), la volonté et capacité à se conformer aux procédures du protocole d'essai (y compris assister aux visites d'essai requises).
2. Participants masculins ou féminins âgés de 2 à moins de 18 ans au moment du consentement éclairé/assentiment. Les tranches d'âge sont inscrites de manière échelonnée respectivement : 6 participants dans la tranche d'âge de 12 à moins de 18 ans suivis de 6 participants dans la tranche d'âge de 2 à moins de 12 ans au moment du consentement éclairé/assentiment.
3. Diagnostiqué avec myasthénie grave généralisée (gMG) avec documentation confirmée
4. Répondre aux critères cliniques définis par la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) classe II, III et IVa.
5. Les participants éligibles doivent avoir une réponse insatisfaisante (efficacité et/ou innocuité) aux immunosuppresseurs, aux stéroïdes ou aux inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AChE) et doivent suivre un traitement concomitant stable contre la myasthénie grave généralisée (gMG) d'une durée adéquate avant le dépistage.
6. Test sérologique positif pour les anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine (anti-AChR) lors du dépistage (pour les participants plus jeunes (<15 kg), les valeurs historiques peuvent être utilisées).

7. L'utilisation de la contraception doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux essais cliniques. Un sujet est en âge de procréer si, de l'avis de l'investigateur, il est biologiquement capable d'avoir des enfants et est sexuellement actif.

   1. Participants masculins : les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir du moment où le formulaire de consentement éclairé a été signé jusqu'à la fin de l'essai.
   2. Participantes : les adolescentes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et un test de grossesse urinaire négatif au départ avant que le médicament expérimental (IMP) puisse être administré.

Critère d'exclusion:

1. Participants avec Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) classe I, IVb et V.
2. Adolescentes en âge de procréer (FAOCBP) : Grossesse ou allaitement, ou la participante a l'intention de tomber enceinte pendant l'essai ou dans les 90 jours suivant la dernière dose de médicament expérimental (IMP).

3. A l'une des conditions médicales suivantes :

   1. Infection bactérienne, virale ou fongique active ou chronique cliniquement significative au moment du dépistage.
   2. Toute autre maladie auto-immune connue qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec une évaluation précise des symptômes cliniques de la myasthénie grave ou exposerait le participant à un risque excessif.

   3. Antécédents de malignité à moins qu'ils ne soient jugés guéris par un traitement adéquat sans signe de récidive pendant ≥ 3 ans avant la première administration du médicament expérimental (IMP). Les participants atteints des cancers suivants peuvent être inclus à tout moment :

      • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
      • Carcinome in situ du col de l'utérus
      • Carcinome in situ du sein
      • Découvertes histologiques fortuites d'un cancer de la prostate (Classification TNM des tumeurs malignes stade T1a ou T1b)
   4. Preuve clinique d'autres maladies graves importantes, ou ont subi une intervention chirurgicale majeure récente, ou qui ont toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'essai ou exposer le participant à un risque indu
4. Aggravation de la faiblesse musculaire secondaire à des infections concomitantes ou à des médicaments (aminoglycosides, fluoro-quinolones, bêta-bloquants, etc.).
5. Une absence documentée de réponse clinique à l'échange de plasma (PLEX).
6. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué moins de 28 jours avant le dépistage. Recevoir un vaccin inactivé, sous-unitaire, polyosidique ou conjugué à tout moment avant le dépistage n'est pas une exclusion.
7. A reçu une thymectomie <3 mois avant le dépistage ou 1 doit être effectuée pendant la période d'essai.

8. Les résultats suivants de ces évaluations diagnostiques seront considérés comme exclusifs :

   1. Test sérique positif lors du dépistage d'une infection virale active avec l'une des conditions suivantes :

      • Virus de l'hépatite B (VHB) indiquant une infection aiguë ou chronique
      • Virus de l'hépatite C (VHC) basé sur le dosage des anticorps anti-VHC
      • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) associé à un nombre de CD4 < 200 cellules/mm3 avec une affection définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), telle que : rétinite à cytomégalovirus avec perte de vision, pneumonie à Pneumocystis jiroveci, cryptosporidiose intestinale chronique, encéphalopathie liée au VIH , Mycobacterium tuberculosis (pulmonaire ou extrapulmonaire) ou cancer invasif du col de l'utérus
   2. Test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) sur écouvillon nasopharyngé positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) lors du dépistage.

9. Utilisation des traitements antérieurs ou concomitants suivants :

   1. Utilisation d'un produit expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant la première dose du médicament expérimental (IMP).
   2. Utilisation de tout anticorps monoclonal dans les 6 mois précédant la première dose du médicament expérimental (IMP).
   3. Utilisation d'immunoglobuline intraveineuse (IgIV), administrée par voie sous-cutanée ou intramusculaire, ou échange plasmatique (PLEX) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
10. Taux d'immunoglobulines totales (IgG) <6 g/L inférieurs à la limite inférieure de la normale (LLN) selon les plages de référence du laboratoire central pour les participants par sexe et âge au moment du dépistage.
11. Une réaction d'hypersensibilité connue à l'efgartigimod ou à l'un de ses excipients.