Rozšířený přístup k ulixertinibu (BVD-523) u pacientů s pokročilými malignitami pozměněnými cestou MAPK

Kritéria pro zařazení:

• Hlavní kritérium pro zařazení:

  1. Pacient má solidní nádor(y) se změněnou dráhou MAPK, včetně, ale bez omezení, mutací KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK a ERK.

• Další kritéria pro zařazení:

  1. Podle názoru ošetřujícího lékaře je pacient vyčerpán nebo má nedostatečnou odpověď na dostupnou protinádorovou léčbu.
  2. Podle názoru ošetřujícího lékaře má pacient dostatečnou orgánovou funkci, aby toleroval ulixertinib, jak je definováno v bodě 6.1
  3. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 12 let.

  4. Pacient musí být schopen polknout a udržet perorálně podaný lék.

     Poznámka: Ulixertinib je primárně absorbován v duodenu, a proto by pacienti s předchozí resekcí žaludku nebo duodena měli být hodnoceni s tímto vědomím.

  5. U žen důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativní těhotenský test v moči nebo séru u pacientek před menopauzou.
  6. Vysoce účinná antikoncepce pro mužské i ženské pacienty po celou dobu léčby a minimálně 4 měsíce po poslední aplikaci. U pacientů do 18 let, kteří nejsou sexuálně aktivní, je abstinence přijatelnou formou.
  7. Toxicita související s jakoukoli předchozí léčbou je buď stabilní, stabilní na podpůrné léčbě, odezněla nebo podle názoru ošetřujícího lékaře klinicky nevýznamná
  8. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat. Souhlas bude získán, když je to vhodné na základě věku pacienta.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient se již účastní klinické studie ulixertinibu (BVD-523) nebo se na ni kvalifikuje a je schopen se do ní zapsat.
2. Pacient dostal systémovou léčbu zkoumanou látkou během 5 poločasů nebo 14 dnů před zahájením léčby ulixertinibem, podle toho, která doba je kratší.
3. Pacient dostal radioterapii během 14 dnů před první dávkou léčby ulixertinibem jinou, než je povolená léčba symptomatických kostních metastáz.
4. Anamnéza současných důkazů/riziko okluze retinální žíly (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR)
5. Současné důkazy o nekontrolovaném, významném interkurentním onemocnění, které by podle úsudku ošetřujícího lékaře kontraindikovalo léčbu pacienta ulixertinibem z důvodu obav o bezpečnost.
6. Pacienti, kteří se podle názoru ošetřujícího lékaře plně nezotabili po nedávné velké operaci v dostatečné míře, aby tolerovali léčbu ulixertinibem.
7. Známá přecitlivělost na ulixertinib nebo kteroukoli složku v jeho lékové formě.

8. Pacienti užívající zakázané léky, jak je popsáno v aktuální brožuře pro výzkumníka.

   Poznámka: Pacienti, kteří vyžadují léčbu léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP1A2, CYP2D6 a CYP3A4 (viz Příloha 3), byli vyloučeni ze studie FIH s ulixertinibem a měli by být prodiskutováni s xCures, aby bylo možné posoudit, zda potenciální přínosy převažují nad potenciálními riziky. .

9. Pacientka aktivně kojí.
10. Předchozí resekce žaludku nebo duodena, která by podle názoru ošetřujícího lékaře ovlivnila rozklad a absorpci ulixertinibu.