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BRCAnessの機能解析 (FAB)

2026年2月12日 更新者：J.R. Kroep、Leiden University Medical Center

再発性上皮性卵巣癌（EOC）患者における相同組換え欠損とオラパリブへの反応との相関

PARP 阻害剤は、相同組換え (HR) 欠損腫瘍で最も効果的です。 BRCA1 または BRCA2 変異 EOC に加えて、HR が欠損している EOC の追加のグループが存在するという明確な兆候があります (つまり、 BRCAness) は、PARP 阻害剤による治療の恩恵を受ける可能性があります。 したがって、高悪性度EOCにおけるHRの評価は、より優れた予測バイオマーカーとして機能し、プラチナベースの化学療法とPARP阻害剤による維持治療から最も恩恵を受ける可能性のあるより大きな患者グループの特定を可能にする可能性があります. 我々 は最近、実行可能な腫瘍組織の HR をテストする堅牢な ex vivo 機能アッセイ (RAD51 アッセイ;) を開発しました。 提案された研究では、RAD51アッセイが再発性EOC患者のオラパリブによる治療に対する感受性を予測するかどうかを評価します。 RAD51 アッセイを使用して、生殖細胞系または体細胞 BRCA 変異のみを有する患者よりも、PARP 阻害剤オラパリブによる治療の恩恵を受ける患者を多数特定することを目指しています。 さらに、RAD51 アッセイの結果に関連する分子マーカー (ゲノム マーカーを含む) を特定することを目指しています。 最後に、ctDNA を分析することにより、これらの分子マーカーをリキッドバイオプシーで測定できるかどうかを調べます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

上皮性卵巣がん (EOC) は、進行した段階で現れることが多く、予後は不良です。 標準治療には、完全または最適な減量手術と化学療法が含まれますが、ほとんどの患者は再発性疾患を経験します。 再発は追加の化学療法で治療されることが多く、選択された患者にはPARP阻害剤による治療が選択肢になる場合があります。 プラチナベースの化学療法に反応している、プラチナ感受性の再発性上皮性卵巣がん (EOC) および生殖細胞系または体細胞の BRCA1 または BRCA2 変異を有する患者は、現在、ポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤による維持療法の対象です。化学療法後のオラパリブ。 生殖細胞系 (11 ～ 15%) または体細胞獲得 (6 ～ 7%) の BRCA1 および BRCA2 変異は、相同組換え (HR) の欠乏とそれに続く効果の低い DNA 修復につながります。 PARP 阻害剤は、HR 欠損腫瘍で最も効果的です。 BRCA1 または BRCA2 変異 EOC に加えて、HR が欠損している EOC の追加グループ (~15-30%) が存在するという明確な兆候があります (つまり、 BRCAness) は、PARP 阻害剤による治療の恩恵を受ける可能性があります (Mukhopadhyay、Cancer Res 2012; Konstantinopolos、Cancer Discovery 2015; Telli、Clin Cancer Res 2016)。 したがって、高悪性度EOCにおけるHRの評価は、より優れた予測バイオマーカーとして機能し、プラチナベースの化学療法とPARP阻害剤による維持治療から最も恩恵を受ける可能性のあるより大きな患者グループの特定を可能にする可能性があります. 我々は最近、生存可能な腫瘍組織でHRをテストするための堅牢なex vivo機能アッセイ（RAD51アッセイ;）を開発しました（Naipal、Clin. がん研究、2014)。 ただし、RAD51 アッセイの結果がプラチナベースの化学療法または PARP 阻害剤に対する感受性を確実に予測するかどうかはまだ不明です。 したがって、提案された研究では、RAD51アッセイが再発EOC患者のオラパリブによる治療に対する感受性を予測するかどうかを評価します。 RAD51 アッセイを使用して、生殖細胞系または体細胞 BRCA 変異のみを有する患者よりも、PARP 阻害剤オラパリブによる治療の恩恵を受ける患者を多数特定することを目指しています。 さらに、RAD51 アッセイの結果に関連する分子マーカー (ゲノム マーカーを含む) を特定することを目指しています。 最後に、ctDNA を分析することにより、これらの分子マーカーをリキッドバイオプシーで測定できるかどうかを調べます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Groningen、オランダ
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden、オランダ、2300RC
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam、オランダ
        • Erasmus Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -高悪性度の漿液性または類内膜EOCを再発した患者（プラチナを含む化学療法から3か月以上経過し、プラチナベースの治療を望まない、または不適格）生検で修正可能な腫瘍病変を有する、または治療前に腹水ドレナージを受けることができる患者。
  • -組織学によって確認された高グレードの漿液性または類内膜EOCの診断。
  • 研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供する
  • 18歳以上の女性
  • -患者は、オラパリブ投与前の28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
  • 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
  • 患者の平均余命は 16 週間以上でなければなりません。
  • -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠、試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。
  • -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルを喜んで順守することができます 訪問および検査の予定。
  • CT または MRI による RECIST を使用してベースラインで正確に評価でき、繰り返し評価に適した、評価可能な、測定可能な、または測定不可能な疾患。
  • オプションの探索的遺伝子研究およびオプションのバイオマーカー研究に含めるには、患者は遺伝子研究のインフォームド コンセントおよびバイオマーカー研究のインフォームド コンセントを満たす必要があります。

除外基準:

  • -先月中に治験薬を使用した別の臨床試験に参加した。
  • -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療。
  • -過去5年以内の他の悪性腫瘍、ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された in situ がん、ステージ1およびグレード1の子宮内膜がん、または治癒的に治療された乳がんおよびリンパ腫を含むその他の固形腫瘍 同等以上の疾患の証拠なし3年。
  • -研究治療前の3週間以内に放射線療法を受けている患者。
  • -既知の強力なCYP3A阻害剤または中等度のCYP3A阻害剤の併用
  • -既知の強力または中程度のCYP3Aインデューサーの併用。
  • 持続性毒性、有害事象の一般用語基準グレード2以上、以前のがん治療が原因で、脱毛症を除く。
  • 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。
  • -研究開始から2週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
  • 患者は、深刻で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。
  • -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
  • 授乳中の女性。
  • 免疫無防備状態の患者、例えば、ヒト免疫不全ウイルスに対して血清学的に陽性であることが知られている患者。
  • -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
  • -血液または他の体液を介して感染を伝播するリスクがあるため、既知の活動性肝炎の患者
  • -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植。
  • -骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病、またはMDS、AMLを示唆する特徴を有する患者。
  • -研究への参加前の過去120日間の全血輸血。
  • -24時間以内の2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒以上の安静時ECGまたはQT延長症候群の家族歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オラパリブ単剤療法
患者は、BRCA の状態に関係なく、オラパリブ錠 300 mg の入札で治療されます
診断テスト：機能的RAD51アッセイ
ex vivo 機能アッセイ (RAD51 アッセイは修復能力 (RECAP) アッセイとしても知られています) は、生存可能な腫瘍組織における相同組換え欠損 (HRD) をテストします。
他の名前：
  • RECAP アッセイ
薬：オラパリブ オーラル製品
300mg入札
他の名前：
  • オラパリブ錠

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
回答率
時間枠：3年
主要エンドポイントは RR であり、RAD51 アッセイによって決定される、HR 熟練グループと HR 欠損グループの両方について、RECIST1.1 に従って最良の全体的な反応 (部分反応および/または完全反応) として定義されます。
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年
BRCA1 または BRCA2 変異体（生殖細胞系または体細胞系）HR 欠損群、BRCA 変異体以外の HR 欠損群および人事熟練集団
3年
全生存期間 (OS)
時間枠：3年
オラパリブの開始から死亡までの時間（原因は問わない）。
3年
RAD51テスト
時間枠：3年
腫瘍生検および/または腹水における有益なRAD51検査結果の割合
3年
機能喪失変異
時間枠：3年
RAD51 アッセイによって決定されるように、HR に精通したグループと HR が不足しているグループの分子解析の一環として、HR に関与する遺伝子の機能喪失変異を特定します。
3年
NCT-CTC 毒性基準
時間枠：3年
有害事象共通用語基準バージョン 4.03 (CTCAE) グレード 3>5 の安全性および有害事象 (AE)。
3年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
リキッドバイオプシーの分子マーカー
時間枠：3年
分子マーカー分析 BRCA/HRD (血液中の ctDNA)、NGS およびデジタル PCR 分析を使用
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Leiden University Medical Center

協力者

University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月21日

一次修了 (実際)

2024年12月31日

研究の完了 (実際)

2024年12月31日

試験登録日

最初に提出

2019年8月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月2日

最初の投稿 (実際)

2021年3月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月12日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FAB18

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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