이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

BRCAness의 기능 분석 (FAB)

2026년 2월 12일 업데이트: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center

재발성 상피성 난소암(EOC) 환자에서 상동재조합 결핍과 올라파립에 대한 반응 간의 상관관계

PARP 억제제는 상동 재조합(HR) 결핍 종양에서 가장 효과적입니다. BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이 EOC 외에도 HR에 결함이 있는 추가 EOC 그룹(즉, BRCAness) PARP 억제제로 치료하면 도움이 될 수 있습니다. 따라서 높은 등급의 EOC에서 HR 평가는 더 나은 예측 바이오마커 역할을 할 수 있으며 PARP 억제제를 사용한 백금 기반 화학 요법 및 유지 치료로부터 가장 많은 혜택을 받을 수 있는 더 큰 환자 그룹을 식별할 수 있습니다. 우리는 최근 생존 가능한 종양 조직에서 HR을 테스트하기 위해 강력한 생체 외 기능 분석(RAD51 분석;)을 개발했습니다. 제안된 연구에서 우리는 재발성 EOC 환자에서 RAD51 분석이 올라파립 치료에 대한 민감도를 예측하는지 여부를 평가할 것입니다. RAD51 분석을 통해 우리는 생식계열 또는 체세포 BRCA 돌연변이만 있는 환자보다 PARP 억제제인 ​​올라파립 치료로 혜택을 볼 수 있는 더 많은 환자를 식별하는 것을 목표로 합니다. 또한 RAD51 분석의 결과와 관련된 분자 마커(게놈 마커 포함)를 식별하는 것을 목표로 합니다. 마지막으로 ctDNA를 분석하여 액체 생검에서 이러한 분자 마커를 측정할 수 있는지 알아보겠습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

상피성 난소암(EOC)은 종종 진행된 단계에 나타나며 불리한 예후를 보입니다. 치료 표준에는 완전하거나 최적의 용적축소 수술과 화학요법이 포함되지만 대부분의 환자는 재발성 질환을 경험합니다. 재발은 종종 추가 화학 요법으로 치료되며 일부 환자의 경우 PARP 억제제 치료가 옵션이 될 수 있습니다. 백금 기반 화학 요법에 반응하는 백금 민감성 재발성 상피성 난소암(EOC) 및 생식계열 또는 체세포 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 있는 환자는 현재 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제(PARP) 억제제를 사용한 유지 치료를 받을 자격이 있습니다. 화학 요법 후 올라파립. 생식계열(11-15%) 또는 체세포 획득(6-7%) BRCA1 및 BRCA2 돌연변이는 상동 재조합(HR)의 결핍 및 이후 덜 효과적인 DNA 복구로 이어집니다. PARP 억제제는 HR 결핍 종양에서 가장 효과적입니다. BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이 EOC 외에도 HR 결핍(즉, BRCAness) PARP 억제제로 치료하면 도움이 될 수 있습니다(Mukhopadhyay, Cancer Res 2012; Konstantinopolos, Cancer Discovery 2015; Telli, Clin Cancer Res 2016). 따라서 높은 등급의 EOC에서 HR 평가는 더 나은 예측 바이오마커 역할을 할 수 있으며 PARP 억제제를 사용한 백금 기반 화학 요법 및 유지 치료로부터 가장 많은 혜택을 받을 수 있는 더 큰 환자 그룹을 식별할 수 있습니다. 우리는 최근 생존 가능한 종양 조직(Naipal, Clin. Cancer Res., 2014). 그러나 RAD51 분석의 결과가 백금 기반 화학 요법 또는 PARP 억제제에 대한 민감도를 안정적으로 예측하는지 여부는 아직 알려지지 않았습니다. 따라서 제안된 연구에서 재발성 EOC 환자에서 RAD51 분석이 올라파립 치료에 대한 민감도를 예측하는지 여부를 평가할 것입니다. RAD51 분석을 통해 우리는 생식계열 또는 체세포 BRCA 돌연변이만 있는 환자보다 PARP 억제제인 ​​올라파립 치료로 혜택을 볼 수 있는 더 많은 환자를 식별하는 것을 목표로 합니다. 또한 RAD51 분석의 결과와 관련된 분자 마커(게놈 마커 포함)를 식별하는 것을 목표로 합니다. 마지막으로 ctDNA를 분석하여 액체 생검에서 이러한 분자 마커를 측정할 수 있는지 알아보겠습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

27

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Groningen, 네덜란드
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, 네덜란드, 2300RC
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, 네덜란드
        • Erasmus Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 재발성 고등급 장액성 또는 자궁내막양 EOC(백금 함유 화학요법 후 3개월 이상 경과하고 백금 기반 요법을 원하지 않거나 부적격) 종양 병변이 생검이 가능하거나 치료 전에 복수 배액을 받을 수 있는 환자.
  • 조직학적으로 확인된 고등급 장액성 또는 자궁내막양 EOC의 진단.
  • 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
  • 만 18세 이상 여성
  • 환자는 올라파립 투여 전 28일 이내에 정상 기관 및 골수 기능을 측정해야 합니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0~2
  • 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
  • 연구 치료 28일 이내에 가임기 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거, 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트 및 치료 1일 전에 확인됨.
  • 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있는 환자.
  • CT 또는 MRI에 의한 RECIST를 사용하여 기준선에서 정확하게 평가할 수 있고 반복 평가에 적합한 평가 가능한 질병, 측정 가능 및/또는 측정 불가.
  • 선택적 탐색적 유전 연구 및 선택적 바이오마커 연구에 포함하려면 환자는 유전 연구에 대한 사전 동의 및 바이오마커 연구에 대한 사전 동의를 이행해야 합니다.

제외 기준:

  • 지난 달 동안 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여했습니다.
  • olaparib를 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
  • 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 제자리 암, 1기 및 1등급 자궁내막 암종, 또는 동등 이상의 질병 증거 없이 근치적으로 치료된 유방암 및 림프종을 포함한 기타 고형 종양을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양 3 년.
  • 연구 치료 전 3주 이내에 방사선 요법을 받는 환자.
  • 알려진 강력한 CYP3A 억제제 또는 중등도 CYP3A 억제제의 병용
  • 알려진 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제의 병용.
  • 지속적인 독성, 탈모증을 제외한 이전의 암 치료로 인해 발생한 등급 2 이상에 대한 일반 용어 기준.
  • 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
  • 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
  • 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자.
  • 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
  • 모유 수유 여성.
  • 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
  • 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
  • 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염이 전파될 위험이 있어 활동성 간염이 알려진 환자
  • 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식.
  • 골수이형성 증후군, 급성 골수성 백혈병 또는 MDS, AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
  • 연구에 참여하기 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈.
  • 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc가 470msec 이상인 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 올라파립 단독요법
환자는 BRCA 상태에 관계없이 올라파립 정제 300mg bid로 치료받게 됩니다.
진단 검사: 기능적 RAD51 분석
생존 가능한 종양 조직에서 상동 재조합 결핍(HRD)을 테스트하기 위한 생체외 기능 분석(RAD51 분석은 복구 용량(RECAP) 분석으로도 알려짐)
다른 이름들:
  • RECAP 분석
의약품: 올라파립 경구용 제품
300mg 입찰가
다른 이름들:
  • 올라파립 정제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답률
기간: 3 년
1차 종점은 RAD51 분석에 의해 결정된 바와 같이 HR 능숙 그룹과 HR 부족 그룹 모두에 대해 RECIST1.1에 따른 최상의 전체 반응(부분 반응 및/또는 완전 반응)으로 정의되는 RR입니다.
3 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행생존기간(PFS)
기간: 3 년
BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이(생식세포 또는 체세포) HR 결핍 그룹, 비 BRCA 돌연변이 HR 결핍 그룹 및 HR 숙련자 그룹
3 년
전체 생존(OS)
기간: 3 년
올라파립 시작부터 사망까지의 시간(원인 불문).
3 년
RAD51 테스트
기간: 3 년
종양 생검 및/또는 복수에서 유익한 RAD51 테스트 결과의 백분율
3 년
기능 돌연변이 상실
기간: 3 년
RAD51 분석에 의해 결정된 바와 같이 HR 능숙 및 HR 결핍 그룹에서 분자 분석의 일부로 HR과 관련된 유전자의 기능 돌연변이 손실을 식별합니다.
3 년
NCT-CTC 독성 기준
기간: 3 년
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03(CTCAE) 등급 3>5의 안전성 및 부작용(AE).
3 년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
액체 생검의 분자 마커
기간: 3 년
NGS 및 디지털 PCR 분석을 사용한 분자 마커 분석 BRCA/HRD(혈액 내 ctDNA)
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Leiden University Medical Center

협력자

University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 1월 21일

기본 완료 (실제)

2024년 12월 31일

연구 완료 (실제)

2024년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 8월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 3월 2일

처음 게시됨 (실제)

2021년 3월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 12일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FAB18

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

BRCA1 돌연변이에 대한 임상 시험

기능적 RAD51 분석에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Lithuania

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다