- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04934956
Augmenter l'automatisation de la marche chez les personnes âgées en exploitant l'adaptation locomotrice
Adaptabilité locomotrice pour la mobilité communautaire des personnes âgées : le rôle de l'automatisation de la marche
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les restrictions à la mobilité communautaire, la capacité de sortir de chez soi, sont courantes chez les personnes âgées et contribuent au handicap, à l'institutionnalisation et à une mauvaise qualité de vie. Une mobilité communautaire réussie nécessite une intégration rapide des informations provenant à la fois de l'extérieur (par ex. qualité de surface, distances) et internes (par ex. fatigue, douleur) à l'individu. Dans des conditions normales, l'intégration de ces entrées se produit dans les réseaux subcortico-frontaux (par exemple, ganglions de la base et cervelet au cortex moteur primaire) et favorise le contrôle moteur automatique avec peu de demandes sur les réseaux liés à l'attention qui résident principalement dans le cortex préfrontal (PFC) . À mesure que l'automaticité de la marche diminue chez les personnes âgées6, l'activation du PFC pendant les tâches de marche augmente. Le manque d'automaticité de la marche peut interférer avec la mobilité communautaire, car le PFC n'est plus libre de traiter d'autres informations pour naviguer dans les environnements communautaires. Un autre contributeur potentiel à la mobilité communautaire réduite est la diminution de l'adaptation locomotrice. Plus précisément, les personnes âgées sont plus lentes à ajuster leurs mouvements lorsqu'elles interagissent avec un nouvel environnement et ont plus de difficulté à changer de schéma moteur lors de la transition entre des conditions de marche distinctes. Cette difficulté à changer les schémas moteurs est liée à la capacité de commutation cognitive, qui dépend de processus sous-corticaux-frontaux similaires qui sous-tendent le contrôle moteur. Alors que l'adaptation locomotrice est réduite dans le vieillissement normal, les données de notre laboratoire indiquent que les personnes âgées maintiennent la plasticité et peuvent améliorer l'adaptation locomotrice. Notre hypothèse centrale est que la capacité d'améliorer l'adaptation locomotrice est plus grande chez ceux qui ont une automatisme de marche plus élevé et une plus grande intégrité des connexions préfrontales-sous-corticales.
L'étendue de l'automaticité de la marche peut être testée en augmentant la charge cognitive pendant la marche (par exemple, effectuer une tâche cognitive en marchant) et en mesurant la réponse PFC associée. De petits changements dans l'activité PFC et la performance motrice en réponse à la charge cognitive imposée indiquent une automatisation de la marche intacte. À l'inverse, un changement important dans l'activité PFC pour maintenir les performances motrices avec l'ajout d'une charge cognitive indique une diminution de l'automaticité de la marche. L'adaptabilité locomotrice peut être mesurée en manipulant le contexte de marche sur un tapis roulant à courroie divisée où les jambes se déplacent à des vitesses différentes. Le taux d'adaptation à l'environnement de la ceinture fendue peut être mesuré ainsi que la capacité de faire passer les schémas moteurs de la ceinture fendue à la marche au-dessus du sol. Des données prometteuses de nos laboratoires (n = 8) indiquent que les participants plus âgés améliorent l'adaptation locomotrice après avoir connu de multiples transitions entre la condition de fractionnement (rapport de vitesse des ceintures 2: 1) et la marche régulière (rapport de vitesse des ceintures 1: 1). Cependant, ni les mécanismes sous-jacents ni la pertinence clinique de telles améliorations ne sont connus.
Les chercheurs testeront les éléments suivants : 1) l'étendue de l'amélioration de l'adaptation locomotrice chez les personnes âgées de 65 ans et plus ; 2) l'association entre l'automaticité initiale de la marche (c'est-à-dire moins d'activité PFC lors de la marche avec une charge cognitive) et la fonction préfrontale-sous-corticale (mesurée via des tests neuropsychologiques) ; et 3) si les améliorations de l'adaptabilité locomotrice entraînent des améliorations de l'évaluation fonctionnelle de la marche (FGA), un indicateur cliniquement pertinent de l'équilibre dynamique et de la mobilité chez les personnes âgées. Pour répondre à ces questions, les chercheurs combineront des techniques innovantes de plusieurs laboratoires de l'Université de Pittsburgh. Contrôle moteur automatique (Dr. L'expertise de Rosso) sera évaluée par spectroscopie proche infrarouge fonctionnelle sans fil (fNIRS) du PFC dans des conditions de marche difficiles (marcher sur une surface inégale et marcher en récitant toutes les autres lettres de l'alphabet). Le fNIRS permet une évaluation en temps réel de l'activité corticale pendant qu'un participant est debout et se déplace au moyen de mesures basées sur la lumière des changements dans l'hémoglobine oxygénée et désoxygénée. Adaptation locomotrice (Dr. L'expertise de Torres-Oviedo) sera évaluée avec un protocole de marche à ceinture fendue (c'est-à-dire, les jambes se déplaçant à des vitesses différentes) que les enquêteurs et d'autres ont utilisé pour quantifier de manière robuste la capacité d'adaptation motrice chez les personnes âgées et ont montré qu'elle dépendait du cérébelleux et basal fonction des ganglions. Les enquêteurs se concentreront sur deux aspects importants de l'adaptation locomotrice qu'ils ont quantifiés auparavant : (Objectif 1) la vitesse à laquelle les individus s'adaptent au nouvel environnement de marche (divisé) et (Objectif 2) la capacité de transition entre des modèles de marche distincts (c'est-à-dire, la ceinture fendue et les modèles de marche au-dessus du sol), définis comme la commutation de moteur. Le taux d'adaptation et la commutation du moteur sont quantifiés à l'aide de l'asymétrie de longueur de pas, qui est la différence entre une longueur de pas prise avec une jambe par rapport à l'autre. Les chercheurs se concentreront sur ce paramètre de marche car il caractérise de manière robuste l'adaptation de la marche évoquée par les protocoles de marche à ceinture divisée. Enfin, les chercheurs quantifieront la fonction cognitive des participants (Dr. Weinstein) à travers une batterie neuropsychologique sensible à la fonction préfrontale-sous-corticale. Les chercheurs se concentreront principalement sur l'évaluation 1) de la capacité d'apprentissage dépendante des structures cérébelleuses et 2) sur l'évaluation de la fonction exécutive fortement dépendante du PFC et, dans une moindre mesure, des ganglions de la base.
Avec ces données, les enquêteurs pourront répondre aux objectifs suivants :
Objectif 1. Déterminer l'association entre l'amélioration du taux d'adaptation locomotrice et 1) l'automaticité de la marche des individus et 2) la fonction cognitive. Hypothèse : les changements du taux d'adaptation seront prédits par l'automaticité initiale de la marche et la capacité d'apprentissage médiée par le cervelet. Ceci est fondé sur la preuve que les ajustements moteurs pendant la marche en ceinture divisée dépendent des ganglions de la base et de la fonction cérébelleuse.
Objectif 2. Déterminer l'association entre l'amélioration de la commutation locomotrice et l'automaticité et la fonction cognitive de la marche des individus. Hypothèse : l'automaticité initiale de la marche et le contrôle exécutif prédiront les améliorations de la commutation locomotrice. Ceci est fondé sur la preuve que la commutation motrice est directement associée aux tâches cognitives dépendantes des ganglions de la base telles que le changement d'ensemble.
Objectif 3. Déterminer dans quelle mesure une meilleure adaptabilité locomotrice pourrait améliorer la mobilité. Hypothèse : les modifications de l'adaptabilité locomotrice ne seront pas exclusives au contexte du laboratoire, mais se généraliseront à d'autres tâches locomotrices qui nécessitent une adaptabilité, telle que mesurée dans l'évaluation de la marche fonctionnelle.
Ces résultats fourniront des données préliminaires solides pour une future étude visant à explorer ces associations dans un échantillon plus large avec des mesures plus complètes des contributeurs à la mobilité, la neuroimagerie pour l'intégrité des régions cérébrales clés et des mesures objectives de la mobilité communautaire. Ces résultats identifieront de nouveaux contributeurs à la perte de mobilité communautaire chez les personnes âgées et pourraient identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour les interventions qui améliorent l'adaptation de la marche pour prévenir les chutes et renforcer l'indépendance.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gelsy Torres-Oviedo, Ph.D.
- Numéro de téléphone: 412-624-2660
- E-mail: gelsyto@pitt.edu
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Recrutement
- Sensorimotor Learning Laboratory, Schenley Place Suite 110
-
Contact:
- Gelsy Torres-Oviedo, Ph.D.
- Numéro de téléphone: 412-624-2660
- E-mail: gelsyto@pitt.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 65 ans ou plus.
- Indice de masse corporelle de 35 ou moins. Les activités musculaires seront enregistrées pour des muscles distincts des jambes et les tissus adipeux pourraient interférer avec ces mesures.
- Capable de marcher sans appareil portatif
- Capable de marcher pendant 5 minutes à leur rythme personnel
Critère d'exclusion:
- Tout antécédent passé ou présent de troubles neurologiques, de maladies cardiaques ou respiratoires, de lésions cérébrales, de convulsions, de chirurgie de la moelle épinière ou d'accidents vasculaires cérébraux.
- Grossesse.
- Impossible de suivre les commandes en deux parties ;
- Vision non corrigée ou déficience visuelle sévère avec acuité visuelle < 20/70 avec meilleure correction ;
- Déficiences cognitives définies comme un score mini-mental modifié < 84 ;
- affections orthopédiques ou douloureuses (douleurs des membres inférieurs, dorsalgies, mollets);
- refuser de marcher sur un tapis roulant;
- hospitalisé 6 mois avant l'étude pour une maladie aiguë ou une intervention chirurgicale, autre que des interventions chirurgicales mineures ;
- chirurgie orthopédique des membres inférieurs dans l'année ;
- hypertension non contrôlée (> 190/110 mmHg);
- démence diagnostiquée;
- dyspnée au repos ou pendant les activités quotidiennes de sortie ;
- utiliser de l'oxygène supplémentaire, fréquence cardiaque au repos> 100 ou <40 battements par minute;
- articulations de la hanche, du genou ou de la cheville fixes ou fusionnées ;
- trouble du mouvement progressif tel que la sclérose en plaques (SEP), la sclérose latérale amyotrophique (SLA) ou la maladie de Parkinson
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intervention : Marche en ceinture fendue ; Transitions multiples entre la marche en ceinture fendue et la marche en ceinture nouée
La marche en ceinture fendue sera utilisée dans toutes les expériences et consiste en une période de temps pendant laquelle les jambes se déplacent à des vitesses différentes (0,5 m/s contre 1 m/s). Les enquêteurs sélectionnent ces vitesses car les enquêteurs ont observé dans nos données préliminaires et notre étude publiée (Sombric et al. 2017) que les personnes âgées adaptées à ces vitesses présentent d'importants déficits lors de la commutation motrice lors de la transition vers la marche en surface. Ce grand signal de référence facilitera la détection d'un changement de commutation du moteur (Objectif 2) suite à l'Intervention. Cette deuxième intervention consiste en plusieurs blocs courts d'adaptation (c'est-à-dire 6 blocs de 200 foulées chacun) entrelacés avec des blocs courts de désadaptation (c'est-à-dire 5 blocs de 200 foulées de marche avec ceinture nouée chacun). Il a été conçu sur la base de plusieurs études montrant des améliorations du taux d'adaptation chez les jeunes adultes avec un protocole similaire (Malone et al. 2011 ; Day et al. 2018 ; Leech et al. 2018). |
Celles-ci seront utilisées dans toutes les expériences et consistent en une période de temps pendant laquelle les jambes se déplacent à différentes vitesses (0,5 m/s contre 1 m/s).
Les enquêteurs sélectionnent ces vitesses car les enquêteurs ont observé dans nos données préliminaires et notre étude publiée (Sombric et al. 2017) que les personnes âgées adaptées à ces vitesses présentent d'importants déficits lors de la commutation motrice lors de la transition vers la marche en surface.
Ce grand signal de référence facilitera la détection d'un changement de commutation du moteur (Objectif 2) suite à l'Intervention.
Cette intervention consiste en plusieurs courts blocs d'adaptation (c'est-à-dire 6 blocs de 200 foulées chacun) entrelacés de courts blocs de désadaptation (c'est-à-dire 5 blocs de 200 foulées de marche avec ceinture nouée chacun).
Il a été conçu sur la base de plusieurs études montrant des améliorations du taux d'adaptation chez les jeunes adultes avec un protocole similaire (Malone et al. 2011 ; Day et al. 2018 ; Leech et al. 2018).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du taux d'adaptation
Délai: 1 semaine avant l'intervention, pendant l'intervention et 1 semaine après l'intervention
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L'adaptation est mesurée par la moyenne des 32 premières foulées d'adaptation.
Cette mesure se rapproche du taux d'apprentissage.
Un taux d'adaptation plus élevé signifie un meilleur taux d'apprentissage.
Le taux d'adaptation sera mesuré lors des visites 1 semaine pré-intervention, pendant l'intervention et 1 semaine post-intervention.
Les changements tout au long du processus, surtout avant et après l'intervention, seront calculés.
Plus le changement est grand, meilleure est la capacité d'apprentissage.
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1 semaine avant l'intervention, pendant l'intervention et 1 semaine après l'intervention
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Changement d'effet secondaire
Délai: 1 semaine avant l'intervention, pendant l'intervention et 1 semaine après l'intervention
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L'effet secondaire est la différence d'erreur entre les 40 dernières foulées de marche de base et les 5 premières foulées de marche sur le sol après adaptation.
Une valeur d'effet secondaire plus élevée représente un transfert plus élevé de l'apprentissage.
Les séquelles seront mesurées lors des visites 1 semaine pré-intervention, pendant l'intervention et 1 semaine post-intervention.
Les changements tout au long du processus, surtout avant et après l'intervention, seront calculés.
Plus le changement est important, meilleure est la capacité de commutation cognitive.
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1 semaine avant l'intervention, pendant l'intervention et 1 semaine après l'intervention
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Changement de FGA
Délai: 2 semaines avant l'intervention et 1 semaine après l'intervention
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Changement du score de l'évaluation fonctionnelle de la marche (FGA) après l'intervention par rapport à la pré-intervention.
Le FGA se compose de 10 éléments : marche sur surface plane, changement de vitesse de marche, marche avec rotations horizontales et verticales de la tête, marche avec pivotement à 180 °, enjambement d'obstacles, marche avec base d'appui étroite, marche avec les yeux fermés, marche arrière et escaliers.
La notation de chacune de ces activités est effectuée sur une échelle ordinale à 4 points allant de 0 à 3, 0 indiquant une déficience grave (impossible d'effectuer sans assistance, déviations ou déséquilibres graves de la marche, augmentation du temps nécessaire pour effectuer la tâche), 1 indiquant une déficience modérée, 2 indiquant une déficience légère et 3 indiquant une marche normale (pas de trouble de la marche ou de l'équilibre, exécution de la tâche en temps opportun).
Tous les items sont additionnés pour calculer un score total (max.
30).
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2 semaines avant l'intervention et 1 semaine après l'intervention
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Évolution de la mobilité communautaire
Délai: Jusqu'à 2 semaines avant l'intervention et jusqu'à 1 semaine après l'intervention
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L'évolution de la mobilité communautaire sera évaluée à l'aide d'une analyse intégrée de l'accélérométrie et de mesures de la marche basées sur le système de positionnement global (GPS), à la fois à domicile et dans la communauté.
Une distance plus élevée parcourue à partir de la mesure GPS indique une mobilité plus élevée.
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Jusqu'à 2 semaines avant l'intervention et jusqu'à 1 semaine après l'intervention
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Fonction exécutive
Délai: 2 semaines avant l'intervention
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Des sous-tests du système de fonctions exécutives Delis-Kaplan (D-KEFS) seront utilisés : (1) Tâche d'interférence de mots-couleurs qui mesure la capacité d'inhiber une réponse verbale dominante et automatique (inhibition) et la capacité de basculer entre l'inhibition et l'exécution d'une réponse verbale automatique (inhibition/commutation); (2) Trail Making Test qui mesure la flexibilité de la pensée et la capacité de changement d'ensemble sur une tâche de séquençage visuo-motrice (Condition 4), et (3) Verbal Fluency (pour les lettres et les catégories) qui mesure la fluidité des lettres, la fluidité des catégories et la catégorie commutation.
La performance de chacun des tests est mesurée en secondes jusqu'à l'achèvement, à l'exception de la fluidité verbale, qui est déterminée par le nombre total de réponses correctes et les changements entre les catégories.
Les scores bruts sont normés à l'aide de la structure de données normative D-KEFS (moyenne = 10, SD = 3).
Tous les tests sont co-normés pour permettre à la moyenne de créer une seule mesure composite de la fonction exécutive.
Un score plus élevé signifie une meilleure fonction exécutive.
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2 semaines avant l'intervention
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Fonction des ganglions sous-corticaux/de la base
Délai: 2 semaines avant l'intervention
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Le test de fluence verbale Action sera utilisé pour mesurer la fonction cognitive sous-corticale/basal ganglia.
Cette tâche nécessite que le participant génère rapidement autant de verbes (c'est-à-dire "les choses que les gens font") que possible en 1 min.
Le score est le nombre de mots corrects en 1 minute, hors règles et intrusions (c'est-à-dire les non-verbes), de 0 au nombre maximum de mots corrects que le participant peut générer.
Un score plus élevé signifie une meilleure fonction cognitive des ganglions de la base.
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2 semaines avant l'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'activité du cortex préfrontal
Délai: 2 semaines avant l'intervention et 1 semaine après l'intervention
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L'automaticité de la marche sera mesurée par les changements liés à la double tâche de l'hémoglobine oxygénée (O2Hb) et désoxygénée (HHb) au niveau du cortex préfrontal, détectés par spectroscopie fonctionnelle dans le proche infrarouge (fNIRS).
Un système NIRS portable, sans fil et à onde continue avec une sonde qui comprend huit mesures bilatérales sera utilisé pour les mesures fonctionnelles du système nerveux central pendant la marche à double tâche.
Les changements dans les concentrations d'O2Hb et de HHb de la ligne de base (debout tranquille) à chacune des conditions de la tâche seront calculés en utilisant des méthodes similaires à l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle.
Un coefficient du modèle linéaire général canonique sera utilisé pour estimer la réponse hémodynamique combinée des changements O2Hb et HHb.
Ce coefficient sera la quantification des changements dans l'activité cérébrale de chaque tâche par rapport à la position debout tranquille et sera moyenné pour les essais répétés (4-6) de chaque condition.
Les modifications de la réponse hémodynamique avant et après l'intervention seront calculées.
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2 semaines avant l'intervention et 1 semaine après l'intervention
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Modification de l'activité du cortex pariétal postérieur
Délai: 2 semaines et 1 semaine avant l'intervention, pendant l'intervention et 1 semaine après l'intervention
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Le processus d'intégration sensorimotrice sera mesuré par les changements liés à la marche à deux tâches et à la ceinture divisée dans l'hémoglobine oxygénée (O2Hb) et désoxygénée (HHb) au niveau du cortex pariétal postérieur, détectés par spectroscopie fonctionnelle dans le proche infrarouge (fNIRS).
Un système NIRS portable, sans fil et à onde continue avec une sonde qui comprend huit mesures bilatérales sera utilisé lors de la marche à double tâche et de la marche à courroie divisée.
Les changements dans les concentrations d'O2Hb et de HHb de la ligne de base (silence debout) à chacune des conditions de la tâche seront calculés à l'aide de méthodes telles que l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle.
Un coefficient du modèle linéaire général canonique sera utilisé pour estimer la réponse hémodynamique combinée des changements O2Hb et HHb.
Ce coefficient sera la quantification des changements dans l'activité cérébrale de chaque tâche par rapport à la position debout tranquille et sera moyenné pour les essais répétés (4-6) de chaque condition.
Les modifications de la réponse hémodynamique avant et après l'intervention seront calculées.
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2 semaines et 1 semaine avant l'intervention, pendant l'intervention et 1 semaine après l'intervention
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Mesures de l'attention, du langage, de la mémoire immédiate, de la mémoire différée et des fonctions visuospatiales
Délai: 2 semaines avant l'intervention
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La batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS) est un outil intégré et co-normé pour mesurer les performances cognitives à travers des mesures d'attention, de langage, de mémoire (immédiate et différée) et de capacité visuospatiale.
Chaque test est noté en fonction du nombre correct conformément au manuel de test.
Les résultats des tests individuels sont normés, puis combinés en scores d'index prédéterminés.
L'indice d'attention comprend l'étendue des chiffres et les sous-tests de codage ; le langage comprend les sous-tests de dénomination d'images et de fluidité sémantique ; la mémoire immédiate comprend les sous-tests d'apprentissage des listes et des histoires ; la mémoire retardée comprend les sous-tests de rappel de liste, de reconnaissance de liste, de rappel d'histoire et de rappel de figure ; La construction visuospatiale comprend les sous-tests de copie de figure et d'orientation de ligne.
Ces scores d'indice individuels peuvent être combinés pour générer une norme d'indice globale.
La plage de score est de 40 à 154 (moyenne = 100 et SD = 15).
Un score plus élevé signifie une meilleure performance cognitive.
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2 semaines avant l'intervention
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Capacité verbale estimée prémorbide
Délai: 2 semaines avant l'intervention
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Le test de lecture de Wechsler pour adultes (WTAR) évalue la capacité verbale prémorbide/la fonction intellectuelle cristallisée.
Il s'agit d'une mesure qui montre une stabilité relative même face à un traumatisme cérébral ou une insulte, ou un déclin neurodégénératif.
En tant que tel, cela fournit une estimation du niveau de fonction projeté d'un participant pour lequel comparer d'autres mesures de la capacité cognitive.
Les scores bruts sont convertis en un score estimé de QI/capacité verbale.
Le score varie de 50 à 126 (moyenne = 100, SD = 15).
Un score plus élevé signifie une meilleure capacité verbale.
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2 semaines avant l'intervention
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Capacité de commutation
Délai: 2 semaines avant l'intervention
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La tâche informatisée inspirée du Wisconsin Card Sorting Test sera utilisée pour quantifier la persévérance cognitive.
Il y a quatre cartes électroniques affichées avec un nombre spécifique de formes colorées sur un moniteur.
Les participants reçoivent une carte de référence et ils doivent trouver la règle d'appariement (nombre, forme ou couleur) en changeant leur stratégie d'appariement en fonction des commentaires sur chaque essai (par exemple, s'ils associent la carte à la référence par couleur et qu'ils obtiennent " incorrect", lors du prochain essai, ils peuvent essayer de faire correspondre la forme).
Les sujets effectuent un total de 128 essais d'appariement, avec 5 s pour répondre.
La règle change après 3 à 5 matchs corrects consécutifs.
Le score est mesuré par l'erreur de persévérance, calculée comme le nombre total de correspondances effectuées sur la base d'une règle de correspondance précédente.
La plage de score est de 0 à 128.
Un score plus élevé signifie une commutation plus faible.
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2 semaines avant l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gelsy Torres-Oviedo, Ph.D., University of Pittsburgh
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Walker ML, Austin AG, Banke GM, Foxx SR, Gaetano L, Gardner LA, McElhiney J, Morris K, Penn L. Reference group data for the functional gait assessment. Phys Ther. 2007 Nov;87(11):1468-77. doi: 10.2522/ptj.20060344. Epub 2007 Sep 4.
- Beninato M, Fernandes A, Plummer LS. Minimal clinically important difference of the functional gait assessment in older adults. Phys Ther. 2014 Nov;94(11):1594-603. doi: 10.2522/ptj.20130596. Epub 2014 Jun 19.
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- P30AG024827 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- K01NS092785-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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- NSF 1847891 (Autre subvention/numéro de financement: National Science Foundation)
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