PC945 Prophylaxie ou traitement préventif contre l'aspergillose pulmonaire chez les receveurs de greffe pulmonaire

Critère d'intégration:

1. Le sujet a ≥ 18 ans
2. Le sujet a reçu une transplantation pulmonaire simple ou double
3. Le sujet ou le représentant légalement autorisé a fourni un consentement éclairé écrit ou électronique d'une manière approuvée par le comité d'examen institutionnel (IRB) ou le comité d'éthique applicable
4. - Le sujet est capable d'effectuer et disposé à se conformer aux visites d'étude, aux évaluations de laboratoire et à d'autres procédures liées à l'étude
5. Les femmes en âge de procréer doivent être non allaitantes, doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser une contraception jusqu'à 30 jours après la dernière dose de PC945 ou de prophylaxie anti-moisissure SoC ou pré- thérapie emptive

6a. Cohorte 1 (prophylaxie de novo immédiatement après la greffe) : le sujet doit être prêt à être randomisé et commencer une prophylaxie anti-moisissure dans les 48 heures suivant son retour à l'unité de soins intensifs (USI) après la greffe ou

6b. Dans la cohorte 2 (traitement préventif) : le sujet doit répondre à toutes les conditions suivantes :

• Aspergillus spp. colonisation des voies respiratoires confirmée dans les 91 jours (13 semaines) après une greffe pulmonaire. La colonisation est définie selon les critères de définition de la déclaration de consensus ISHLT 2010 pour la colonisation
• Sans signe de maladie fongique pulmonaire
• Doit être prêt à commencer le traitement anti-moisissure dans les 72 heures suivant la notification des résultats positifs de culture, de galactomannane ou de PCR

Critère d'exclusion:

1. - Sujet qui recevrait normalement de l'amphotéricine B nébulisée comme seul agent antifongique actif contre les moisissures comme prophylaxie SoC initiale ou traitement préventif
2. Sujet atteint d'une maladie fongique nécessitant un traitement antifongique systémique au moment de la greffe
3. Le sujet a reçu un agent antifongique actif contre les moisissures après la greffe (Remarque : un sujet qui reçoit un agent antifongique actif contre les moisissures dans les 24 heures avant, pendant ou après la procédure de greffe ne sera pas exclu si le médicament actif contre les moisissures a été arrêté dans les 48 heures suivant son retour à l'unité de soins intensifs après la chirurgie de transplantation ou avant la randomisation (selon la première éventualité)
4. Sujet qui a déjà reçu PC945
5. Sujet qui reçoit, ou qui doit recevoir à tout moment de l'étude, un médicament expérimental
6. Sujet qui participe, ou qui doit participer à tout moment de l'étude, à un essai clinique thérapeutique ou diagnostique
7. Le sujet a un stent endobronchique in situ
8. Sujet ayant des antécédents connus d'allergie, d'hypersensibilité ou de toute réaction grave antérieure à l'un des composants de la formulation PC945, des azoles, des échinocandines ou de l'amphotéricine B
9. Sujet avec une alanine transaminase élevée (ALT) ou une aspartate transaminase (AST)> 5 x la limite supérieure de la normale (ULN)
10. Sujet ayant des antécédents connus ou des preuves actuelles d'abus d'alcool ou de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, excluraient le sujet de la participation à l'étude
11. Sujet présentant une condition médicale concomitante ou une complication post-opératoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre le respect des exigences du protocole ou entraver la mesure précise de l'efficacité ou peut constituer un risque supplémentaire inacceptable pour le sujet s'il/elle participe à l'étude
12. L'espérance de vie du sujet ne devrait pas être maintenue pendant la durée de l'essai (16 semaines), de l'avis de l'investigateur
13. Dans la cohorte 2 (traitement préventif), sujet colonisé par un organisme Aspergillus résistant aux azoles, échinocandines ou amphotéricines B documenté ou par toute moisissure non Aspergillus