PC945 Profylakse eller forebyggende terapi mot lungeaspergillose hos lungetransplantasjonsmottakere

Inklusjonskriterier:

1. Emnet er ≥18 år
2. Pasienten har fått enten en enkelt eller dobbel lungetransplantasjon
3. Subjekt eller juridisk autorisert representant har gitt skriftlig eller elektronisk informert samtykke på en måte som er godkjent av gjeldende institusjonelle vurderingskomité (IRB) eller etikkkomité
4. Emnet er i stand til å utføre og er villig til å overholde studiebesøk, laboratorievurderinger og andre studierelaterte prosedyrer
5. Kvinner i fertil alder må være ikke-ammende, må ha en negativ graviditetstest ved screening, og må samtykke i å være avholdende eller å bruke prevensjon inntil 30 dager etter siste dose av PC945 eller SoC anti-mugg-profylakse eller pre- emptiv terapi

6a. Kohort 1 (de novo profylakse umiddelbart etter transplantasjon): forsøkspersonen må være klar til å bli randomisert og starte antimuggprofylakse innen 48 timer etter retur til intensivavdelingen (ICU) etter transplantasjonsoperasjonen eller

6b. I kohort 2 (forebyggende terapi): emnet må oppfylle alle følgende:

• Aspergillus spp. kolonisering av luftveiene bekreftet innen 91 dager (13 uker) etter en lungetransplantasjon. Kolonisering er definert i henhold til 2010 ISHLT Consensus Statement definisjonskriterier for kolonisering
• Uten tegn på lungesoppsykdom
• Må være klar til å starte antimuggmedisin innen 72 timer etter at de(n) positive kultur(ene), galaktomannan eller PCR-resultat(er) ble rapportert

Ekskluderingskriterier:

1. Person som normalt ville fått forstøvet amfotericin B som eneste muggaktive soppdrepende middel som initial SoC-profylakse eller forebyggende behandling
2. Person med en soppsykdom som krever systemisk antifungal behandling på tidspunktet for transplantasjon
3. Forsøkspersonen har mottatt et muggaktivt soppdrepende middel etter transplantasjon (Merk: en forsøksperson som mottar et muggaktivt soppdrepende middel innen 24 timer før, under eller etter transplantasjonsprosedyren vil ikke bli ekskludert dersom den muggaktive medisinen ble stoppet innen 48 timer etter retur til intensivavdelingen etter transplantasjonsoperasjonen, eller før randomisering (avhengig av hva som skjer først)
4. Forsøksperson som tidligere har mottatt PC945
5. Forsøksperson som mottar, eller som skal motta, når som helst i løpet av studien, et medisinsk legemiddel
6. Subjekt som deltar, eller som skal delta når som helst i løpet av studien, i en terapeutisk eller diagnostisk klinisk studie
7. Personen har en endobronkial stent in situ
8. Personer med en kjent historie med allergi, overfølsomhet eller noen tidligere alvorlig reaksjon på en komponent i PC945-formuleringen, azoler, echinocandins eller amfotericin B
9. Person med forhøyet alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >5 x øvre normalgrense (ULN)
10. Forsøksperson med en kjent historie eller nåværende bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk som, etter etterforskerens mening, ville ekskludere forsøkspersonen fra deltakelse i studien
11. Person med en samtidig medisinsk tilstand eller komplikasjon etter operasjonen som, etter etterforskerens mening, kan sette overholdelse av protokollkravene i fare eller hindre nøyaktig måling av effekt eller kan være en uakseptabel tilleggsrisiko for forsøkspersonen dersom han/hun deltar i studien
12. Forsøkspersonens forventede levetid forventes ikke å opprettholdes i løpet av forsøket (16 uker), etter etterforskerens oppfatning
13. I kohort 2 (forebyggende terapi) ble forsøkspersonen kolonisert med en dokumentert azol-, echinocandin- eller amfotericin B-resistent Aspergillus-organisme eller med en ikke-Aspergillus-muggsopp