류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 Hemay007의 2상 연구

포함 기준:

• 18세에서 75세 사이(양끝 포함, 정보에 입각한 동의서 서명 날짜에 따름), 남성 또는 여성.
• 1987년 American College of Rheumatology(ACR) 또는 2010년 ACR/EULAR 분류 진단 기준에 따르면 진단은 류마티스 관절염으로, 질병 경과는 12주 이상이었다.
• 류마티스 관절염이 중등도 또는 중증의 활성인 경우 선별검사 기간 및 기준선 기간 동안의 질병 활성도는 다음 기준을 충족해야 합니다.

종창수(SJC) ≥ 6(관절 수 66개 기준) 및 압통 관절 수(Tender joint count: TJC) ≥ 6(관절 수 68개 기준)(동일한 관절에 부종과 압통이 모두 있는 경우 이 관절 포함 부은 관절과 부드러운 관절의 수). 대수술을 받은 관절 및 스크리닝 전 2주 이내 또는 무작위화 전 6주 이내에 코르티코스테로이드 또는 히알루론산을 관절 내 주사한 관절은 TJC(압통 관절 수) 및 SJC(종창 관절 수) 수에 포함되지 않습니다.

적혈구 침강 속도(ESR)>28mm/h 또는 C-반응성 단백질(CRP)(또는 과민성 CRP(hsCRP))>정상 범위 상한(ULN)의 1.5배.

• 적어도 하나의 류머티즘 개선 약물(DMARDs) 치료를 받았으나 효능이 좋지 않거나(약물 투여 시간 ≥12주, DAS28>3.2) 불내성(이상 반응으로 인해 약물 사용 중단)이 있는 대상자.
• 메토트렉세이트(MTX, 7.5-25 mg/week)는 최소 12주 이상 지속적으로 사용하고, 첫 투여 전 최소 4주 동안 용량을 안정시켰으며, 시험기간 동안 안정적인 투약요법을 유지하여야 한다.
• 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDS≤1)를 복용 중인 경우 첫 투여 전 최소 2주 동안 용량을 안정시켜야 한다. 및/또는 경구 코르티코스테로이드(프레드니손 ≤10mg/일 또는 등가 용량)의 경우, 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 용량이 안정화되어야 하며, 시험 기간 동안 안정적인 약물 요법이 유지되어야 합니다.
• 첫 번째 투여 전 약물 중단 시간은 다음 기준을 충족합니다.

설파살라진, 하이드록시클로로퀸, 사이클로스포린, 아자티오프린과 같은 류머티즘 개선을 위한 전통 의약품의 경우: 첫 투여 전 4주 동안 약물을 중단하십시오.

레플루노마이드: 첫 투여 전 12주 동안 약물을 중단하거나 콜레스티라민 용출을 11일 동안 중단하고 첫 번째 투여 전 7일 동안 약물을 중단해야 합니다.

사이클로포스파마이드: 첫 투여 전 8주 동안 약물을 중단하십시오.

Anakinra, Etanercept와 같은 생물학적 제제의 경우: 첫 번째 투여 전 4주 동안 약물을 중단하십시오. Adalimumab: 첫 투여 전 6주 동안 약물을 중단하고 Infliximab, golimumab: 첫 번째 투여 전 8주 동안 약물을 중단합니다. Certuzumab: 첫 투여 전 10주 동안 약물을 중단합니다. 토실리주맙, 아바티주맙: 첫 투여 전 12주 동안 약물을 중단합니다. 리툭시맙과 같은 세포 고갈 요법: 첫 번째 투여 전 1년 동안 약물을 중단합니다.

기타: 토파시티닙과 같은 JAK 억제제는 첫 번째 투여 전 1년 동안 중단해야 합니다. 이구라티모드: 첫 투여 전 4주 동안 약물을 중단해야 합니다. 스테로이드의 관절내, 근육내 또는 정맥내 주사: 첫 투여 전 4주 동안 약물을 중단하십시오. 혈장 교환: 첫 투여 전 12주 동안 중단; 한약, 한약, 한약 단일제(백제, 작약총당, 시노메닌 포함) : 초회 투여 전 2주간 투여 중지, 기타 기재되지 않은 약제 : 4주간 투여 중지 또는 첫 번째 투여 전 반감기 5보다 긴 것 중 더 긴 것.

• 전체 시험 기간 동안 그리고 약물 투여 종료 후 최소 3개월 동안 의학적으로 승인된 비약물 피임 조치(약물이 없는 자궁내 장치, 콘돔, 여성 불임술, 남성 불임술 등)를 취하고 임신 계획자는 없습니다.
• 이해하고 자발적으로 동의서에 서명하고 연구 계획의 요구 사항을 준수하는 사람.

제외 기준:

• hemay007 정제의 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 자.
• 검진 전 2주 이내에 의학적 보조요법(미백제, 빈혈치료제(엽산제외), 간보호 및 효소저하제, 수혈 등)을 받은 적이 있는 자.
• 류마티스 관절염의 관절 기능 분류는 4등급 또는 제한된 관절 기능 활동으로 인해 장기간 침상/좌식 휠체어에 머물러야 하는 사람입니다.
• 과거 또는 스크리닝 중에 금 제제 또는 페니실라민을 복용한 적이 있는 자.
• 과거 또는 스크리닝 당시 RA 이외의 다른 염증성 관절 질환(예: 통풍, 반응성 관절염, 건선성 관절염, 척추관절병증 등)이 있었다. 또는 치료 효과의 평가에 영향을 미칠 수 있는 다른 관절 질환(예: 명백한 관절통이 있는 골관절염), 연구자는 임상시험에 참여하는 것이 적합하지 않다고 판단했습니다.
• 과거 또는 스크리닝 당시 전신성 자가면역질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 펠티 증후군, 경피증, 원발성 쇼그렌 증후군 등, 이차성 쇼그렌 증후군 제외), 또는 장기 특이적인 자가면역질환(갑상선기능항진증, 하시모토갑상선염 등) .), 수사관은 본 재판에 참여하는 것이 적합하지 않다고 판단했습니다.
• 스크리닝 전 6개월 이내의 급성 심근경색, 불안정형 협심증, 뇌졸중, 심부전(뉴욕심장협회(NYHA) 심장 기능 분류 III/IV) 환자.
• 심혈관, 간, 신장, 폐, 소화관, 신경계 및 기타 심각한 질병(예: 잘 조절되지 않는 심각한 당뇨병, 고혈압, 간질성 폐렴, 폐쇄성 폐 질환, 기관지 경련 등), 연구자는 적합하지 않다고 판단했습니다. 연구에 참여합니다.
• 스크리닝 당시 실험실 테스트(γ-인터페론 방출 테스트)는 양성이었고 다음 조건 중 하나를 충족했습니다. 수사관은 결핵 감염 또는 의심되는 감염이 있다고 판단했습니다.

흉부 영상 검사에서 의심되는 결핵 감염이 나타났습니다. 활동성 폐결핵; 스크리닝 전 3년 이내에 활동성 결핵균 감염이 있었던 자; 가정 환경에서 활동성 결핵과 접촉했거나 결핵에 걸린 사람.

• 조사자의 판단에 따라 스크리닝 중 활동성 감염(바이러스, 박테리아, 진균, 기생충 감염), 경미한 진균 감염(경미한 손발톱 감염 등) 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 중증 감염이 있는 자 본 시험에 참여하기에 적합하지 않은 자.
• 과거 또는 스크리닝 당시 모든 유형의 악성 종양이 있었던 환자.
• 중추신경계의 탈수초성 질환(다발성경화증, 시신경염 등)이 과거 또는 스크리닝 중에 있거나 탈수초성 질환을 시사하는 신경학적 증상이 있는 자.
• 스크리닝 전 4주 이내에 심한 외상, 골절, 관절 수술을 받았거나 시험기간 동안 대수술이 예상되는 자.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설에 영향을 미칠 수 있는 수술을 받았거나 시험기간 동안 수술을 받을 것으로 예상되는 자.
• 실험실 검사가 다음 조건 중 하나를 충족하고 조사자가 이 시험에 참여하는 것이 적합하지 않다고 판단합니다.

신장 기능: 혈액 크레아티닌>1.5×ULN;

간 기능: ALT 또는 AST>1.5×ULN, 또는 TBIL>1.5×ULN;

혈액 루틴: 백혈구 수(WBC) <3.0×10^9/L, 절대 호중구 수(ANC) <1.5×10^9/L, 절대 림프구 수(ALC) <0.5×10^9/L, 혈소판 카운트(PLT) )<100×10^9/L, 헤모글로빈(HGB)<85g/L;

혈액 생화학: 중성지방>10mmol/L.

• 선별검사 전 12개월 이내에 흡연, 알코올 중독 또는 약물 남용 이력이 있는 자.
• 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 및 말초 혈액 HBV DNA가 국소 정상 검사값보다 높음), C형 간염 또는 스크리닝 중 매독 감염.
• HIV 감염 이력이 있고 HIV 검사 결과가 양성인 환자를 포함하여 과거에 또는 스크리닝 당시에 다른 1차 또는 2차 면역결핍이 있는 사람.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 자.
• 임신, 임신, 수유를 준비 중이거나 계획된 시험 기간 동안 임신하게 된 여성.
• 연구자는 다른 이유로 이 시험에 참여하는 것이 적합하지 않다고 생각합니다.