Studie 2. fáze Hemay007 u pacientů s revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

• Věk od 18 do 75 let (včetně obou konců, v závislosti na datu podpisu formuláře informovaného souhlasu), muž nebo žena.
• Podle diagnostických kritérií klasifikace American College of Rheumatology (ACR) z roku 1987 nebo klasifikace ACR/EULAR z roku 2010 byla diagnóza revmatoidní artritida a průběh onemocnění byl ≥ 12 týdnů.
• Pokud je revmatoidní artritida středně nebo těžce aktivní, musí aktivita onemocnění během období screeningu a základního období splňovat následující kritéria:

Počet oteklých kloubů (SJC) ≥ 6 (na základě počtu 66 kloubů) a počet citlivých kloubů (Počet citlivých kloubů: TJC) ≥ 6 (na základě počtu 68 kloubů) (pokud má stejný kloub otok i citlivost, je zahrnut i tento kloub v počtu oteklých kloubů a citlivých kloubů). Klouby, které prošly velkým chirurgickým zákrokem, a klouby, kterým byly intraartikulárně injikovány kortikosteroidy nebo kyselinou hyaluronovou během 2 týdnů před screeningem nebo 6 týdnů před randomizací, se nezapočítávají do počtu TJC (počet citlivých kloubů) a SJC (počet oteklých kloubů).

Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR)>28 mm/h nebo C-reaktivní protein (CRP) (nebo hypersenzitivní CRP (hsCRP))>1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN).

• Subjekty, které užily alespoň jednu léčbu revmatismem zlepšujícím léky (DMARD), ale mají špatnou účinnost (doba podávání léku ≥12 týdnů, DAS28>3,2) nebo nesnášenlivost (užívání léku bylo přerušeno kvůli nežádoucím reakcím) By.
• Methotrexát (MTX, 7,5-25 mg/týden) byl užíván nepřetržitě po dobu nejméně 12 týdnů a dávka byla stabilizována po dobu nejméně 4 týdnů před prvním podáním a během zkušebního období je třeba udržovat stabilní režim medikace.
• Pokud subjekt užívá nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDS≤1), musí být dávka stabilizována alespoň 2 týdny před prvním podáním. A/nebo perorální kortikosteroidy (prednison ≤ 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka), dávka musí být stabilizována po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou a během zkušebního období by měl být udržován stabilní režim léčby.
• Doba pro ukončení léčby před první dávkou splňuje následující kritéria:

U tradičních léků na zlepšení revmatismu, jako jsou: Sulfasalazin, hydroxychlorochin, cyklosporin, azathioprinové léky: přerušte podávání léku na 4 týdny před prvním podáním;

Leflunomid: Lék by měl být vysazen po dobu 12 týdnů před první dávkou nebo by měl být cholestyramin eluován po dobu 11 dnů a lék by měl být vysazen na 7 dní před první dávkou.

Cyklofosfamid: Vysaďte lék na 8 týdnů před první dávkou.

Pro biologické látky, jako jsou: Anakinra, Etanercept: Přestaňte užívat lék na 4 týdny před první dávkou; Adalimumab: vysadit lék na 6 týdnů před první dávkou;Infliximab, golimumab: vysadit lék na 8 týdnů před prvním podáním; Certuzumab: vysadit lék na 10 týdnů před první dávkou; Tocilizumab, abatizumab: vysadit lék na 12 týdnů před prvním podáním; Léčba buněčné deplece, jako je rituximab: přerušte podávání léku na 1 rok před první dávkou.

Jiné, jako například: inhibitory JAK, jako je tofacitinib, je třeba vysadit na 1 rok před první dávkou; Iguratimod: potřeba vysadit lék na 4 týdny před první dávkou; Intraartikulární, intramuskulární nebo intravenózní injekce steroidů: vysadit lék na 4 týdny před první dávkou; Výměna plazmy: přestaňte na 12 týdnů před první dávkou; Léčba čínskou medicínou, čínskou patentovou medicínou a čínskou medicínou jedním lékem (včetně tripterygium wilfordii, celkových glukosidů paeony, sinomeninu): přerušte podávání léku na 2 týdny před prvním podáním; Jakékoli další léky neuvedené: Lék by měl být vysazen na 4 týdny nebo více než 5 poločasů před prvním podáním, podle toho, co je delší.

• Dodržujte lékařsky schválená neléková antikoncepční opatření (jako jsou nitroděložní tělíska bez léků, kondomy, ženská sterilizace a mužská sterilizace) během celého zkušebního období a alespoň 3 měsíce po ukončení léčby, a to bez plánování těhotenství.
• Ti, kteří rozumí, dobrovolně podepíší informovaný souhlas a dodrží požadavky výzkumného plánu.

Kritéria vyloučení:

• Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na jakoukoli složku tablet hemay007.
• Ti, kteří během 2 týdnů před screeningem dostali jakoukoli podpůrnou léčbu (jako jsou léky na bělení, léky na anémii (kromě kyseliny listové), léky na ochranu jater a enzymů, krevní transfuze atd.).
• Klasifikace kloubních funkcí revmatoidní artritidy je stupeň IV nebo ti, kteří potřebují zůstat na lůžku/sedavý invalidní vozík po dlouhou dobu kvůli omezeným aktivitám kloubních funkcí.
• Ti, kteří v minulosti nebo při screeningu užívali preparáty zlata nebo penicilamin.
• V minulosti nebo v době screeningu se vyskytovala jiná zánětlivá onemocnění kloubů než RA (jako např. dna, reaktivní artritida, psoriatická artritida, spondyloartropatie atd.). Nebo jiná onemocnění kloubů, která mohou ovlivnit hodnocení léčebného účinku (např.: osteoartróza se zjevnou bolestí kloubů), zkoušející usoudil, že není vhodné se do studie zapojit.
• V minulosti nebo při screeningu systémová autoimunitní onemocnění (jako je systémový lupus erythematodes, Feltyho syndrom, sklerodermie, primární Sjogrenův syndrom atd., kromě sekundárního Sjogrenova syndromu), nebo orgánově specifická pro autoimunitní onemocnění (jako je hypertyreóza, Hashimotova tyreoiditida atd. .), vyšetřovatel usoudil, že není vhodné se k tomuto soudu připojit.
• Pacienti s akutním infarktem myokardu, nestabilní anginou pectoris, cévní mozkovou příhodou a srdeční insuficiencí (klasifikace srdečních funkcí podle New York Heart Association (NYHA) III/IV) během 6 měsíců před screeningem.
• Kardiovaskulární onemocnění, onemocnění jater, ledvin, plic, trávicího traktu, nervového systému a další závažná onemocnění (jako jsou: špatně kontrolovaná těžká cukrovka, hypertenze, intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoc, bronchospasmus atd.) vyšetřovatel usoudil, že není vhodný. připojit se k výzkumu.
• V době screeningu byl laboratorní test (test uvolňování γ-interferonu) pozitivní a splňoval kteroukoli z následujících podmínek. Vyšetřovatel usoudil, že se jedná o tuberkulózní infekci nebo podezření na infekci.

Zobrazovací vyšetření hrudníku ukázalo podezření na tuberkulózní infekci; Aktivní plicní tuberkulóza; Ti, kteří měli aktivní infekci Mycobacterium tuberculosis během 3 let před screeningem; Lidé, kteří byli v kontaktu nebo mají aktivní tuberkulózu v domácím prostředí.

• Aktivní infekce (viry, bakterie, plísně, parazitární infekce) během screeningu, mírná plísňová infekce (jako je mírná infekce nehtů) nebo závažná infekce během 6 měsíců před screeningem, podle posouzení zkoušejícího Ti, kteří nejsou vhodní pro účast v této studii.
• Pacienti s jakýmkoliv typem zhoubného nádoru v minulosti nebo v době screeningu.
• Pacienti, kteří mají v minulosti nebo během screeningu demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému (jako je roztroušená skleróza, optická neuritida atd.) nebo mají neurologické příznaky naznačující demyelinizační onemocnění.
• Ti, kteří utrpěli těžký úraz, zlomeninu nebo operaci kloubu během 4 týdnů před screeningem nebo se u nich očekává, že během zkušebního období podstoupí větší chirurgický zákrok.
• Ti, kteří podstoupili operaci, která může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva během 3 měsíců před screeningem, nebo se očekává, že takovou operaci podstoupí během zkušebního období.
• Laboratorní vyšetření splňuje kteroukoli z následujících podmínek a zkoušející usoudí, že není vhodné se tohoto hodnocení zúčastnit:

Renální funkce: kreatinin v krvi >1,5×ULN;

Funkce jater: ALT nebo AST>1,5×ULN nebo TBIL>1,5×ULN;

Krevní rutina: počet bílých krvinek (WBC) <3,0×10^9/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5×10^9/l, absolutní počet lymfocytů (ALC) <0,5×10^9/l, krevní destičky počet (PLT) )<100x10^9/l, hemoglobin (HGB)<85g/l;

Biochemie krve: triglyceridy>10 mmol/L.

• Ti, kteří měli v anamnéze kouření, alkoholismus nebo zneužívání drog do 12 měsíců před screeningem.
• Aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a HBV DNA z periferní krve vyšší než místní normální hodnota testu), hepatitida C nebo infekce syfilis během screeningu.
• Lidé s jinými primárními nebo sekundárními imunodeficity v minulosti nebo v době screeningu, včetně pacientů s infekcí HIV v anamnéze a pozitivními výsledky testů na HIV.
• Ti, kteří se účastnili jiných klinických studií do 3 měsíců před screeningem.
• Ženy, které se připravují na těhotenství, těhotenství, kojení nebo otěhotní během plánované zkušební doby.
• Zkoušející se domnívá, že účastnit se tohoto hodnocení není vhodné z jiných důvodů.