Eine Phase-2-Studie mit Hemay007 bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 18 und 75 Jahren (beide Enden eingeschlossen, vorbehaltlich des Datums der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung), männlich oder weiblich.
• Gemäß den diagnostischen Kriterien der Klassifikation American College of Rheumatology (ACR) von 1987 oder ACR/EULAR von 2010 lautete die Diagnose rheumatoide Arthritis, und der Krankheitsverlauf betrug ≥ 12 Wochen.
• Wenn die rheumatoide Arthritis mäßig oder schwer aktiv ist, muss die Krankheitsaktivität während des Screeningzeitraums und des Basiszeitraums die folgenden Kriterien erfüllen:

Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) ≥ 6 (basierend auf einer Anzahl von 66 Gelenken) und Anzahl druckempfindlicher Gelenke (Count schmerzempfindlicher Gelenke: TJC) ≥ 6 (basierend auf einer Anzahl von 68 Gelenken) (wenn dasselbe Gelenk sowohl Schwellung als auch Druckschmerz aufweist, wird dieses Gelenk eingeschlossen bei geschwollenen Gelenken und empfindlichen Gelenken). Gelenke, die einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen wurden, und Gelenke, denen innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder 6 Wochen vor der Randomisierung intraartikulär Kortikosteroide oder Hyaluronsäure injiziert wurden, werden nicht in die TJC (Zählung der druckempfindlichen Gelenke) und SJC (Zählung der geschwollenen Gelenke) gezählt.

Erythrozytensenkungsgeschwindigkeit (ESR) > 28 mm/h oder C-reaktives Protein (CRP) (oder hypersensitives CRP (hsCRP)) > 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN).

• Patienten, die mindestens eine Behandlung mit Rheuma-verbessernden Arzneimitteln (DMARDs) angewendet haben, aber eine schlechte Wirksamkeit (Arzneimitteldauer ≥ 12 Wochen, DAS28 > 3,2) oder eine Unverträglichkeit (Medikamenteneinnahme aufgrund von Nebenwirkungen unterbrochen) aufweisen.
• Methotrexat (MTX, 7,5–25 mg/Woche) wurde kontinuierlich für mindestens 12 Wochen verwendet, und die Dosis wurde für mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung stabilisiert, und ein stabiles Medikationsschema muss während des Versuchszeitraums beibehalten werden.
• Wenn der Patient nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDS ≤ 1) einnimmt, muss die Dosis vor der ersten Verabreichung mindestens 2 Wochen lang stabilisiert werden. Und/oder orale Kortikosteroide (Prednison ≤ 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis), die Dosis muss vor der ersten Dosis mindestens 4 Wochen lang stabilisiert worden sein, und während des Studienzeitraums sollte ein stabiles Medikationsschema beibehalten werden.
• Die Zeit zum Absetzen der Medikation vor der ersten Dosis erfüllt die folgenden Kriterien:

Für traditionelle Arzneimittel zur Verbesserung von Rheuma, wie z.

Leflunomid: Das Medikament sollte 12 Wochen vor der ersten Dosis abgesetzt werden, oder Cholestyramin sollte 11 Tage lang eluiert werden, und das Medikament sollte 7 Tage vor der ersten Dosis abgesetzt werden.

Cyclophosphamid: Stoppen Sie das Medikament 8 Wochen vor der ersten Dosis.

Bei biologischen Wirkstoffen wie: Anakinra, Etanercept: Stoppen Sie das Medikament für 4 Wochen vor der ersten Dosis; Adalimumab: Stoppen Sie das Medikament für 6 Wochen vor der ersten Dosis; Infliximab, Golimumab: Stoppen Sie das Medikament für 8 Wochen vor der ersten Verabreichung; Certuzumab: Stoppen Sie das Medikament für 10 Wochen vor der ersten Dosis; Tocilizumab, Abatizumab: Stoppen Sie das Medikament für 12 Wochen vor der ersten Verabreichung; Zelldepletionstherapie, wie Rituximab: Stoppen Sie das Medikament 1 Jahr vor der ersten Dosis.

Andere, wie z. B.: JAK-Hemmer, wie z. B. Tofacitinib, müssen vor der ersten Dosis 1 Jahr lang abgesetzt werden; Iguratimod: Das Medikament muss vor der ersten Dosis 4 Wochen lang abgesetzt werden. Intraartikuläre, intramuskuläre oder intravenöse Injektion von Steroiden: Stoppen Sie das Medikament für 4 Wochen vor der ersten Dosis; Plasmaaustausch: Unterbrechung für 12 Wochen vor der ersten Dosis; Chinesische Medizin, chinesische Patentmedizin und Behandlung als Einzelarzneimittel der chinesischen Medizin (einschließlich Tripterygium wilfordii, Gesamtglukoside der Pfingstrose, Sinomenin): Stoppen Sie das Arzneimittel für 2 Wochen vor der ersten Verabreichung; Alle anderen nicht genannten Arzneimittel: Das Arzneimittel sollte für 4 Wochen abgesetzt werden oder mehr als 5 Halbwertszeiten vor der ersten Verabreichung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

• Nehmen Sie während der gesamten Studienzeit und mindestens 3 Monate nach Ende der Medikation medizinisch zugelassene nichtmedikamentöse Verhütungsmaßnahmen (z.
• Diejenigen, die verstehen, unterschreiben freiwillig die Einwilligungserklärung und erfüllen die Anforderungen des Forschungsplans.

Ausschlusskriterien:

• Diejenigen, die bekanntermaßen allergisch gegen einen Bestandteil von hemay007-Tabletten sind.
• Diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening medizinische unterstützende Behandlungen (z. B. Bleichmittel, Medikamente gegen Anämie (außer Folsäure), leberschützende und enzymsenkende Medikamente, Bluttransfusionen usw.) erhalten haben.
• Die Gelenkfunktionsklassifikation der rheumatoiden Arthritis ist Grad IV oder diejenigen, die aufgrund eingeschränkter Gelenkfunktionsaktivitäten lange Zeit im Bett / sitzenden Rollstuhl bleiben müssen.
• Diejenigen, die in der Vergangenheit oder während des Screenings Goldpräparate oder Penicillamin eingenommen haben.
• In der Vergangenheit oder zum Zeitpunkt des Screenings bestanden andere entzündliche Gelenkerkrankungen außer RA (wie z. B.: Gicht, reaktive Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Spondyloarthropathie usw.). Bei anderen Gelenkerkrankungen, die die Bewertung der Heilwirkung beeinflussen können (z. B. Arthrose mit offensichtlichen Gelenkschmerzen), urteilte der Prüfarzt, dass es nicht geeignet ist, an der Studie teilzunehmen.
• Vergangene oder beim Screening systemische Autoimmunerkrankungen (wie systemischer Lupus erythematodes, Felty-Syndrom, Sklerodermie, primäres Sjögren-Syndrom etc., außer sekundäres Sjögren-Syndrom) oder organspezifische Autoimmunerkrankungen (wie Hyperthyreose, Hashimoto-Thyreoiditis etc .), hat der Ermittler entschieden, dass es nicht geeignet ist, an dieser Studie teilzunehmen.
• Patienten mit akutem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall und Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Herzfunktionsklassifikation III/IV) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Herz-Kreislauf-, Leber-, Nieren-, Lungen-, Verdauungstrakt-, Nervensystem- und andere schwere Erkrankungen (wie: schlecht eingestellter schwerer Diabetes, Bluthochdruck, interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung, Bronchospasmus usw.) beurteilten die Prüfärzte als nicht geeignet sich der Forschung anzuschließen.
• Zum Zeitpunkt des Screenings war der Labortest (γ-Interferon-Freisetzungstest) positiv und erfüllte eine der folgenden Bedingungen. Der Ermittler urteilte, dass die Tuberkulose-Infektion oder eine vermutete Infektion war.

Die bildgebende Untersuchung des Brustkorbs zeigte einen Verdacht auf eine Tuberkuloseinfektion; Aktive Lungentuberkulose; Diejenigen, die innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening eine aktive Mycobacterium tuberculosis-Infektion hatten; Personen, die in der häuslichen Umgebung mit Tuberkulose in Kontakt gekommen sind oder an aktiver Tuberkulose erkrankt sind.

• Aktive Infektion (Virus-, Bakterien-, Pilz-, Parasiteninfektion) während des Screenings, leichte Pilzinfektion (z. B. leichte Nagelinfektion) oder schwere Infektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt Diejenigen, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.
• Patienten mit bösartigen Tumoren jeglicher Art in der Vergangenheit oder zum Zeitpunkt des Screenings.
• Patienten mit demyelinisierenden Erkrankungen des zentralen Nervensystems (wie Multiple Sklerose, Optikusneuritis usw.) in der Vergangenheit oder während des Screenings oder mit neurologischen Symptomen, die auf demyelinisierende Erkrankungen hindeuten.
• Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening ein schweres Trauma, eine Fraktur oder eine Gelenkoperation erlitten haben oder sich voraussichtlich während des Testzeitraums einer größeren Operation unterziehen werden.
• Diejenigen, die sich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer Operation unterzogen haben, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen kann, oder die sich voraussichtlich während der Testphase einer solchen Operation unterziehen werden.
• Die Laboruntersuchung erfüllt eine der folgenden Bedingungen, und der Prüfarzt urteilt, dass es nicht geeignet ist, an dieser Studie teilzunehmen:

Nierenfunktion: Blutkreatinin > 1,5 × ULN;

Leberfunktion: ALT oder AST > 1,5 × ULN oder TBIL > 1,5 × ULN;

Blutroutine: Leukozytenzahl (WBC) <3,0×10^9/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5×10^9/l, absolute Lymphozytenzahl (ALC) <0,5×10^9/l, Blutplättchen Zählung (PLT) )<100×10^9/L, Hämoglobin (HGB)<85g/L;

Biochemie des Blutes: Triglycerid > 10 mmol/L.

• Diejenigen, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von Rauchen, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch haben.
• Aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und HBV-DNA aus peripherem Blut höher als der lokale normale Testwert), Hepatitis C oder Syphilis-Infektion während des Screenings.
• Personen mit anderen primären oder sekundären Immundefekten in der Vergangenheit oder zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich Patienten mit einer HIV-Infektion in der Vorgeschichte und positiven HIV-Testergebnissen.
• Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.
• Frauen, die sich auf eine Schwangerschaft, Schwangerschaft, Stillzeit vorbereiten oder während der geplanten Probezeit schwanger werden.
• Der Prüfarzt hält es aus anderen Gründen für nicht geeignet, an dieser Studie teilzunehmen.