En fase 2-studie av Hemay007 hos pasienter med revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

• Alder mellom 18 og 75 år (begge ender inkludert, med forbehold om datoen for signering av informert samtykke), mann eller kvinne.
• I henhold til 1987 American College of Rheumatology (ACR) eller 2010 ACR/EULAR klassifiseringsdiagnostiske kriterier, var diagnosen revmatoid artritt, og sykdomsforløpet var ≥12 uker.
• Hvis revmatoid artritt er moderat eller alvorlig aktiv, må sykdomsaktiviteten i løpet av screeningsperioden og baselineperioden oppfylle følgende kriterier:

Antall hovne ledd (SJC) ≥ 6 (basert på 66 ledd) og ømme ledd (antall ømme ledd: TJC) ≥ 6 (basert på 68 ledd) (hvis samme ledd har både hevelse og ømhet, er dette leddet inkludert i tellinger av hovne ledd og ømme ledd). Ledd som har gjennomgått større operasjoner og ledd som er intraartikulært injisert med kortikosteroider eller hyaluronsyre innen 2 uker før screening eller 6 uker før randomisering telles ikke i TJC (tender joint count) og SJC (hovne leddtelling).

Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR)>28 mm/t eller C-reaktivt protein (CRP) (eller hypersensitiv CRP (hsCRP))>1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN).

• Forsøkspersoner som har brukt minst én revmatismeforbedrende legemiddelbehandling (DMARDs), men har dårlig effekt (medikamenttid ≥12 uker, DAS28>3,2) eller intoleranse (medikamentbruk avbrutt på grunn av bivirkninger) Av.
• Metotreksat (MTX, 7,5-25 mg/uke) har vært brukt kontinuerlig i minst 12 uker, og dosen er stabilisert i minst 4 uker før første administrasjon, og et stabilt medikamentregime skal opprettholdes i prøveperioden.
• Dersom pasienten tar ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS≤1), må dosen stabiliseres i minst 2 uker før første administrasjon. Og/eller orale kortikosteroider (prednison ≤10mg/dag eller tilsvarende dose), dosen må ha vært stabilisert i minst 4 uker før første dose, og et stabilt medikamentregime bør opprettholdes under prøveperioden.
• Tiden for å stoppe medisinering før den første dosen oppfyller følgende kriterier:

For tradisjonelle medisiner for å forbedre revmatisme, slik som: Sulfasalazin, hydroksyklorokin, cyklosporin, azatioprinmedisiner: stopp stoffet i 4 uker før første administrasjon;

Leflunomid: Legemidlet bør seponeres i 12 uker før første dose, eller kolestyramin bør elueres i 11 dager, og legemidlet bør stoppes i 7 dager før første dose.

Cyklofosfamid: Stopp stoffet i 8 uker før første dose.

For biologiske midler, som: Anakinra, Etanercept: Stopp stoffet i 4 uker før første dose; Adalimumab: stopp stoffet i 6 uker før første dose; Infliximab, golimumab: stopp stoffet i 8 uker før første administrasjon; Certuzumab: stopp stoffet i 10 uker før første dose; Tocilizumab, abatizumab: stopp stoffet i 12 uker før første administrasjon; Celledeplesjonsbehandling, som rituximab: stopp stoffet i 1 år før første dose.

Andre, slik som: JAK-hemmere, som tofacitinib, må stoppes i 1 år før første dose; Iguratimod: må stoppe stoffet i 4 uker før første dose; Intraartikulær, intramuskulær eller intravenøs injeksjon av steroider: stopp stoffet i 4 uker før første dose; Plasmabytte: stopp i 12 uker før første dose; Kinesisk medisin, kinesisk patentmedisin og kinesisk medisin enkeltmedisinbehandling (inkludert tripterygium wilfordii, totale glukosider av paeony, sinomenine): stopp medisinen i 2 uker før første administrasjon; Eventuelle andre legemidler som ikke er nevnt: Legemidlet bør seponeres i 4 uker eller mer enn 5 halveringstider før første administrasjon, avhengig av hva som er lengst.

• Ta medisinsk godkjente ikke-medikamentelle prevensjonstiltak (som legemiddelfrie intrauterine enheter, kondomer, kvinnelig sterilisering og mannlig sterilisering) under hele prøveperioden og minst 3 måneder etter slutten av medisinen, og ingen graviditetsplanlegger.
• De som forstår, signerer frivillig på skjemaet for informert samtykke, og overholder kravene i forskningsplanen.

Ekskluderingskriterier:

• De som er kjent for å være allergiske mot noen komponent i hemay007 tabletter.
• De som har mottatt noen medisinsk støttende behandling (som blekingsmedisiner, legemidler mot anemi (unntatt folsyre), leverbeskyttende og enzymsenkende legemidler, blodoverføringer osv.) innen 2 uker før screening.
• Leddfunksjonsklassifiseringen av revmatoid artritt er grad IV eller de som trenger å ligge lenge i seng/stillesittende rullestol på grunn av begrensede leddfunksjonsaktiviteter.
• De som har tatt gullpreparater eller penicillamin tidligere eller under screening.
• Tidligere eller på tidspunktet for screening var det andre inflammatoriske leddsykdommer enn RA (som: gikt, reaktiv leddgikt, psoriasisartritt, spondyloartropati, etc.). Eller andre leddsykdommer som kan påvirke evalueringen av kurativ effekt (som: slitasjegikt med tydelige leddsmerter), mente etterforskeren at det ikke er egnet å bli med i forsøket.
• Tidligere eller ved screeningen systemiske autoimmune sykdommer (som systemisk lupus erythematosus, Felty syndrom, sklerodermi, primær Sjogrens syndrom, etc., bortsett fra sekundær Sjogrens syndrom), eller organspesifikke for autoimmune sykdommer (som hypertyreose, hashimotitis osv.) .), har etterforskeren vurdert at det ikke er egnet å bli med i denne rettssaken.
• Pasienter med akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag og hjerteinsuffisiens (New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering III/IV) innen 6 måneder før screening.
• Hjerte-, lever-, nyre-, lunge-, fordøyelseskanalen, nervesystemet og andre alvorlige sykdommer (som: dårlig kontrollert alvorlig diabetes, hypertensjon, interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, bronkospasme, etc.), mente etterforskeren at det ikke er egnet å bli med i forskningen.
• På tidspunktet for screening var laboratorietesten (γ-interferonfrigjøringstest) positiv og oppfylte noen av følgende betingelser. Etterforskeren bedømte at tuberkuloseinfeksjonen eller mistenkt infeksjon var.

Brystbildeundersøkelse viste mistanke om tuberkuloseinfeksjon; Aktiv lungetuberkulose; De som har hatt aktiv Mycobacterium tuberculosis-infeksjon innen 3 år før screening; Personer som har vært i kontakt med eller har aktiv tuberkulose i hjemmemiljøet.

• Aktiv infeksjon (virus, bakterier, sopp, parasittinfeksjon) under screening, mild soppinfeksjon (som mild negleinfeksjon) eller alvorlig infeksjon innen 6 måneder før screening, som bedømt av etterforskeren. De som ikke er egnet til å delta i denne prøven.
• Pasienter med alle typer ondartet svulst tidligere eller på tidspunktet for screening.
• Pasienter som har demyeliniserende sykdommer i sentralnervesystemet (som multippel sklerose, optikusnevritt osv.) tidligere eller under screening, eller har nevrologiske symptomer som tyder på demyeliniserende sykdommer.
• De som har fått alvorlige traumer, brudd eller leddoperasjoner innen 4 uker før screening, eller forventes å gjennomgå større operasjoner i prøveperioden.
• De som har gjennomgått kirurgi som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse innen 3 måneder før screening, eller forventes å gjennomgå en slik operasjon i løpet av prøveperioden.
• Laboratorieundersøkelsen oppfyller noen av følgende betingelser, og etterforskeren vurderer at det ikke er egnet å delta i denne prøven:

Nyrefunksjon: blodkreatinin>1,5×ULN;

Leverfunksjon: ALT eller AST>1,5×ULN, eller TBIL>1,5×ULN;

Blodrutine: antall hvite blodlegemer (WBC) <3,0×10^9/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5×10^9/L, absolutt antall lymfocytter (ALC) <0,5×10^9/L, blodplater antall (PLT) )<100×10^9/L, hemoglobin (HGB)<85g/L;

Blodbiokjemi: triglyserid>10mmol/L.

• De som har en historie med røyking, alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før screening.
• Aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv, eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod HBV DNA høyere enn den lokale normale testverdien), hepatitt C eller syfilisinfeksjon under screening.
• Personer med andre primære eller sekundære immunsvikt tidligere eller på tidspunktet for screening, inkludert pasienter med en historie med HIV-infeksjon og positive HIV-testresultater.
• De som har deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening.
• Kvinner som forbereder seg til graviditet, graviditet, amming, eller som blir gravide i løpet av den planlagte prøveperioden.
• Etterforskeren mener det ikke er egnet å delta i denne rettssaken av andre grunner.