En fas 2-studie av Hemay007 i patienter med reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

• Ålder mellan 18 och 75 år (båda ändar inkluderade, beroende på datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke), man eller kvinna.
• Enligt 1987 American College of Rheumatology (ACR) eller 2010 ACR/EULAR-klassificeringsdiagnostiska kriterier var diagnosen reumatoid artrit och sjukdomsförloppet var ≥12 veckor.
• Om reumatoid artrit är måttligt eller allvarligt aktiv måste sjukdomsaktiviteten under screeningsperioden och baslinjeperioden uppfylla följande kriterier:

Antal svullna leder (SJC) ≥ 6 (baserat på 66 leder) och ömma leder (antal ömma leder: TJC) ≥ 6 (baserat på 68 leder) (om samma led har både svullnad och ömhet ingår denna led vid räkningar av svullna leder och ömma leder). Leder som har genomgått större operationer och leder som intraartikulärt injicerats med kortikosteroider eller hyaluronsyra inom 2 veckor före screening eller 6 veckor före randomisering räknas inte i TJC (antal ömma leder) och SJC (svullna leder).

Erytrocytsedimentationshastighet (ESR)>28 mm/h eller C-reaktivt protein (CRP) (eller överkänsligt CRP (hsCRP))>1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN).

• Försökspersoner som har använt minst en reumatismförbättrande läkemedelsbehandling (DMARD), men har dålig effekt (läkemedelstid ≥12 veckor, DAS28>3,2) eller intolerans (läkemedelsanvändning avbruten på grund av biverkningar) Av.
• Metotrexat (MTX, 7,5-25 mg/vecka) har använts kontinuerligt i minst 12 veckor, och dosen har stabiliserats i minst 4 veckor före den första administreringen, och en stabil läkemedelsregim ska upprätthållas under försöksperioden.
• Om patienten tar icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS≤1), måste dosen stabiliseras i minst 2 veckor före den första administreringen. Och/eller orala kortikosteroider (prednison ≤10 mg/dag eller motsvarande dos), dosen måste ha stabiliserats i minst 4 veckor före den första dosen, och en stabil läkemedelsregim bör upprätthållas under försöksperioden.
• Tiden för att stoppa medicineringen innan den första dosen uppfyller följande kriterier:

För traditionella läkemedel för att förbättra reumatism, såsom: Sulfasalazin, hydroxiklorokin, ciklosporin, azatioprinläkemedel: stoppa läkemedlet i 4 veckor före den första administreringen;

Leflunomid: Läkemedlet ska stoppas i 12 veckor före den första dosen, eller kolestyramin ska elueras i 11 dagar, och läkemedlet ska stoppas i 7 dagar före den första dosen.

Cyklofosfamid: Stoppa läkemedlet i 8 veckor före den första dosen.

För biologiska medel, såsom: Anakinra, Etanercept: Stoppa läkemedlet i 4 veckor före den första dosen; Adalimumab: sluta med läkemedlet i 6 veckor före den första dosen; Infliximab, golimumab: stoppa läkemedlet i 8 veckor före den första administreringen; Certuzumab: stoppa läkemedlet i 10 veckor före den första dosen; Tocilizumab, abatizumab: stoppa läkemedlet i 12 veckor före den första administreringen; Cellutarmningsterapi, såsom rituximab: stoppa läkemedlet i 1 år före den första dosen.

Andra, såsom: JAK-hämmare, såsom tofacitinib, måste stoppas i 1 år före den första dosen; Iguratimod: måste sluta med läkemedlet i 4 veckor före den första dosen; Intraartikulär, intramuskulär eller intravenös injektion av steroider: stoppa läkemedlet i 4 veckor före den första dosen; Plasmabyte: stoppa i 12 veckor före den första dosen; Kinesisk medicin, kinesisk patentmedicin och kinesisk medicin enstaka läkemedelsbehandling (inklusive tripterygium wilfordii, totala glukosider av paeony, sinomenine): stoppa medicinen i 2 veckor före den första administreringen; Eventuella andra läkemedel som inte nämns: Läkemedlet ska stoppas i 4 veckor eller mer än 5 halveringstider före den första administreringen, beroende på vilket som är längst.

• Vidta medicinskt godkända preventivmedel utan läkemedel (såsom läkemedelsfria intrauterina enheter, kondomer, sterilisering av kvinnor och sterilisering av män) under hela försöksperioden och minst 3 månader efter avslutad medicinering, och ingen graviditetsplanerare.
• De som förstår undertecknar frivilligt formuläret för informerat samtycke och följer kraven i forskningsplanen.

Exklusions kriterier:

• De som är kända för att vara allergiska mot någon komponent i hemay007 tabletter.
• De som har fått någon medicinsk stödjande behandling (som blekningsläkemedel, läkemedel mot anemi (förutom folsyra), leverskyddande och enzymsänkande läkemedel, blodtransfusioner etc.) inom 2 veckor före screening.
• Ledfunktionsklassificeringen av reumatoid artrit är Grad IV eller de som behöver stanna i sängen/sittandesittande rullstol under lång tid på grund av begränsade ledfunktionsaktiviteter.
• De som har tagit guldpreparat eller penicillamin tidigare eller under screening.
• Tidigare eller vid tidpunkten för screening fanns det andra inflammatoriska ledsjukdomar än RA (som: gikt, reaktiv artrit, psoriasisartrit, spondyloartropati, etc.). Eller andra ledsjukdomar som kan påverka utvärderingen av botande effekt (såsom: artros med uppenbar ledvärk) bedömde utredaren att det inte är lämpligt att gå med i försöket.
• Tidigare eller vid screeningen systemiska autoimmuna sjukdomar (såsom systemisk lupus erythematosus, Feltys syndrom, sklerodermi, primärt Sjögrens syndrom, etc., förutom sekundärt Sjögrens syndrom), eller organspecifika för autoimmuna sjukdomar (såsom hypertyreos, hashimotos, etc.) .), har utredaren bedömt att det inte är lämpligt att ansluta sig till denna rättegång.
• Patienter med akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, stroke och hjärtinsufficiens (New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklassificering III/IV) inom 6 månader före screening.
• Kardiovaskulära, lever, njure, lungor, matsmältningskanalen, nervsystemet och andra allvarliga sjukdomar (såsom: dåligt kontrollerad svår diabetes, hypertoni, interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom, bronkospasm, etc.), bedömde utredaren att det inte är lämpligt att gå med i forskningen.
• Vid tidpunkten för screening var laboratorietestet (γ-interferonfrisättningstest) positivt och uppfyllde något av följande villkor. Utredaren bedömde att tuberkulosinfektionen eller misstänkt infektion var.

Brösttomografiundersökning visade misstänkt tuberkulosinfektion; Aktiv lungtuberkulos; De som har haft aktiv Mycobacterium tuberculosis-infektion inom 3 år före screening; Personer som varit i kontakt med eller har aktiv tuberkulos i hemmiljö.

• Aktiv infektion (virus, bakterier, svamp, parasitinfektion) under screening, mild svampinfektion (som mild nagelinfektion) eller allvarlig infektion inom 6 månader före screening, enligt utredarens bedömning. De som inte är lämpliga att delta i denna studie.
• Patienter med någon typ av maligna tumörer i det förflutna eller vid tidpunkten för screening.
• Patienter som har demyeliniserande sjukdomar i centrala nervsystemet (såsom multipel skleros, optisk neurit, etc.) tidigare eller under screening, eller har neurologiska symtom som tyder på demyeliniserande sjukdomar.
• De som har drabbats av allvarliga trauman, frakturer eller ledoperationer inom 4 veckor före screening, eller förväntas genomgå en större operation under försöksperioden.
• De som har genomgått operation som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring inom 3 månader före screening, eller förväntas genomgå sådan operation under försöksperioden.
• Laboratorieundersökningen uppfyller något av följande villkor och utredaren bedömer att det inte är lämpligt att delta i denna prövning:

Njurfunktion: blodkreatinin >1,5×ULN;

Leverfunktion: ALT eller AST>1,5×ULN, eller TBIL>1,5×ULN;

Blodrutin: antal vita blodkroppar (WBC) <3,0×10^9/L, absolut antal neutrofiler (ANC) <1,5×10^9/L, absolut antal lymfocyter (ALC) <0,5×10^9/L, trombocyter antal (PLT) )<100×10^9/L, hemoglobin (HGB)<85g/L;

Blodbiokemi: triglycerid>10mmol/L.

• De som har en historia av rökning, alkoholism eller drogmissbruk inom 12 månader före screening.
• Aktiv hepatit B (hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv, eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv och perifert blod HBV DNA högre än det lokala normala testvärdet), hepatit C eller syfilisinfektion under screening.
• Personer med andra primära eller sekundära immunbrister i det förflutna eller vid tidpunkten för screening, inklusive patienter med en historia av HIV-infektion och positiva HIV-testresultat.
• De som har deltagit i andra kliniska studier inom 3 månader före screening.
• Kvinnor som förbereder sig för graviditet, graviditet, amning eller som blir gravida under den planerade försöksperioden.
• Utredaren anser att det inte är lämpligt att delta i denna prövning av andra skäl.