Et fase 2-studie af Hemay007 hos patienter med leddegigt

Inklusionskriterier:

• I alderen mellem 18 og 75 år (begge ender inkluderet, afhængigt af datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring), mand eller kvinde.
• Ifølge 1987 American College of Rheumatology (ACR) eller 2010 ACR/EULAR klassifikationsdiagnostiske kriterier var diagnosen leddegigt, og sygdomsforløbet var ≥12 uger.
• Hvis leddegigt er moderat eller alvorligt aktiv, skal sygdomsaktiviteten i screeningsperioden og baselineperioden opfylde følgende kriterier:

Antal hævede led (SJC) ≥ 6 (baseret på 66 led) og ømme led (antal ømme led: TJC) ≥ 6 (baseret på 68 led) (hvis samme led har både hævelse og ømhed, er dette led inkluderet i tællinger af hævede led og ømme led). Led, der har gennemgået større operationer og led, der er blevet intraartikulært injiceret med kortikosteroider eller hyaluronsyre inden for 2 uger før screening eller 6 uger før randomisering, tælles ikke i TJC (tender joint count) og SJC (hævede led count).

Erytrocytsedimentationshastighed (ESR)>28 mm/t eller C-reaktivt protein (CRP) (eller hypersensitiv CRP (hsCRP))>1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN).

• Forsøgspersoner, der har brugt mindst én gigtforbedrende lægemiddelbehandling (DMARD'er), men har dårlig effekt (lægemiddeltid ≥12 uger, DAS28>3,2) eller intolerance (brug af medicin afbrudt på grund af bivirkninger) Af.
• Methotrexat (MTX, 7,5-25 mg/uge) har været anvendt kontinuerligt i mindst 12 uger, og dosis er stabiliseret i mindst 4 uger før første administration, og et stabilt medicinregime skal opretholdes i forsøgsperioden.
• Hvis forsøgspersonen tager non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS≤1), skal dosis stabiliseres i mindst 2 uger før den første administration. Og/eller orale kortikosteroider (prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende dosis), dosis skal være stabiliseret i mindst 4 uger før den første dosis, og et stabilt medicinregime bør opretholdes i forsøgsperioden.
• Tiden til at stoppe medicinen før den første dosis opfylder følgende kriterier:

For traditionelle lægemidler til forbedring af gigt, såsom: Sulfasalazin, hydroxychloroquin, cyclosporin, azathioprin medicin: stop lægemidlet i 4 uger før den første administration;

Leflunomid: Lægemidlet bør stoppes i 12 uger før den første dosis, eller kolestyramin bør elueres i 11 dage, og lægemidlet bør stoppes i 7 dage før den første dosis.

Cyclophosphamid: Stop lægemidlet i 8 uger før den første dosis.

For biologiske midler, såsom: Anakinra, Etanercept: Stop lægemidlet i 4 uger før den første dosis; Adalimumab: stop lægemidlet i 6 uger før den første dosis; Infliximab, golimumab: stop lægemidlet i 8 uger før den første administration; Certuzumab: stop lægemidlet i 10 uger før den første dosis; Tocilizumab, abatizumab: stop lægemidlet i 12 uger før den første administration; Celleudtømningsbehandling, såsom rituximab: stop lægemidlet i 1 år før den første dosis.

Andre, såsom: JAK-hæmmere, såsom tofacitinib, skal stoppes i 1 år før den første dosis; Iguratimod: skal stoppe lægemidlet i 4 uger før den første dosis; Intraartikulær, intramuskulær eller intravenøs injektion af steroider: stop lægemidlet i 4 uger før den første dosis; Plasmaudskiftning: stop i 12 uger før den første dosis; Kinesisk medicin, kinesisk patentmedicin og kinesisk medicin enkeltmedicinsbehandling (herunder tripterygium wilfordii, totale glucosider af pæony, sinomenine): stop medicinen i 2 uger før den første administration; Eventuelle andre lægemidler, der ikke er nævnt: Lægemidlet skal stoppes i 4 uger eller mere end 5 halveringstider før den første administration, alt efter hvad der er længst.

• Tag medicinsk godkendte ikke-medikamentelle præventionsforanstaltninger (såsom medicinfrit intrauterint udstyr, kondomer, sterilisering af kvinder og mandlig sterilisering) under hele forsøgsperioden og mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​medicinen, og ingen graviditetsplanlægger.
• De, der forstår, underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular og overholder kravene i forskningsplanen.

Ekskluderingskriterier:

• Dem, der er kendt for at være allergiske over for enhver komponent i hemay007 tabletter.
• De, der har modtaget nogen medicinsk understøttende behandling (såsom blegningsmedicin, medicin mod anæmi (undtagen folinsyre), leverbeskyttende og enzymsænkende medicin, blodtransfusioner osv.) inden for 2 uger før screening.
• Ledfunktionsklassifikationen for leddegigt er Grad IV eller dem, der har brug for at blive i sengen/stillesiddende kørestol i lang tid på grund af begrænsede ledfunktionsaktiviteter.
• Dem, der har taget guldpræparater eller penicillamin tidligere eller under screening.
• Tidligere eller på tidspunktet for screeningen var der andre inflammatoriske ledsygdomme end RA (såsom: gigt, reaktiv arthritis, psoriasisgigt, spondyloarthropati osv.). Eller andre ledsygdomme, der kan påvirke vurderingen af ​​helbredende effekt (såsom: slidgigt med tydelige ledsmerter), vurderede investigator, at det ikke var egnet til at deltage i forsøget.
• Tidligere eller ved screeningen systemiske autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, Felty syndrom, sklerodermi, primær Sjogrens syndrom osv., bortset fra sekundær Sjogrens syndrom), eller organspecifik for autoimmune sygdomme (såsom hyperthyroidisme, Hashimotitis osv.) .), har efterforskeren vurderet, at det ikke er egnet at tilslutte sig denne retssag.
• Patienter med akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde og hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikation III/IV) inden for 6 måneder før screening.
• Kardiovaskulære, lever, nyrer, lunger, fordøjelseskanalen, nervesystemet og andre alvorlige sygdomme (såsom: dårligt kontrolleret svær diabetes, hypertension, interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom, bronkospasme osv.), vurderede investigator, at det ikke er egnet at deltage i forskningen.
• På tidspunktet for screeningen var laboratorietesten (γ-interferonfrigivelsestest) positiv og opfyldte en af ​​følgende betingelser. Efterforskeren vurderede, at tuberkuloseinfektionen eller formodet infektion var.

Billeddiagnostisk undersøgelse af brystet viste mistanke om tuberkuloseinfektion; Aktiv lungetuberkulose; De, der har haft aktiv Mycobacterium tuberculosis-infektion inden for 3 år før screening; Mennesker, der har været i kontakt med eller har aktiv tuberkulose i hjemmet.

• Aktiv infektion (virus, bakterier, svamp, parasitinfektion) under screening, mild svampeinfektion (såsom mild negleinfektion) eller alvorlig infektion inden for 6 måneder før screening, som vurderet af investigator. De, der ikke er egnede til at deltage i dette forsøg.
• Patienter med enhver form for ondartet tumor i fortiden eller på tidspunktet for screening.
• Patienter, der tidligere eller under screening har demyeliniserende sygdomme i centralnervesystemet (såsom multipel sklerose, optisk neuritis osv.) eller har neurologiske symptomer, der tyder på demyeliniserende sygdomme.
• De, der har fået alvorlige traumer, brud eller ledoperationer inden for 4 uger før screening, eller som forventes at gennemgå en større operation i forsøgsperioden.
• De, der har gennemgået en operation, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse inden for 3 måneder før screening, eller forventes at gennemgå en sådan operation i løbet af forsøgsperioden.
• Laboratorieundersøgelsen opfylder en af ​​følgende betingelser, og investigator vurderer, at det ikke er egnet til at deltage i dette forsøg:

Nyrefunktion: blodkreatinin >1,5×ULN;

Leverfunktion: ALT eller AST>1,5×ULN, eller TBIL>1,5×ULN;

Blodrutine: antal hvide blodlegemer (WBC) <3,0×10^9/L, absolut neutrofiltal (ANC) <1,5×10^9/L, absolut lymfocyttal (ALC) <0,5×10^9/L, blodplader antal (PLT) )<100×10^9/L, hæmoglobin (HGB)<85g/L;

Blodbiokemi: triglycerid>10mmol/L.

• Dem, der har en historie med rygning, alkoholisme eller stofmisbrug inden for 12 måneder før screening.
• Aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv eller hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positiv og perifert blod HBV DNA højere end den lokale normale testværdi), hepatitis C eller syfilisinfektion under screening.
• Personer med andre primære eller sekundære immundefekter i fortiden eller på tidspunktet for screening, herunder patienter med en historie med HIV-infektion og positive HIV-testresultater.
• Dem, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før screening.
• Kvinder, der forbereder sig til graviditet, graviditet, amning, eller som bliver gravide i den planlagte prøveperiode.
• Efterforskeren mener, at det af andre årsager ikke er egnet at deltage i dette forsøg.