A Hemay007 2. fázisú vizsgálata rheumatoid arthritisben szenvedő betegeken

Bevételi kritériumok:

• 18 és 75 év közötti (mindkét végét beleértve, a beleegyező nyilatkozat aláírásának dátumától függően), férfi vagy nő.
• Az 1987-es American College of Rheumatology (ACR) vagy a 2010-es ACR/EULAR osztályozási diagnosztikai kritériumok szerint a diagnózis rheumatoid arthritis volt, és a betegség lefolyása ≥12 hét volt.
• Ha a rheumatoid arthritis közepesen vagy súlyosan aktív, a betegség aktivitásának a szűrési időszakban és az alapidőszakban meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

A duzzadt ízületek száma (SJC) ≥ 6 (66 ízületi szám alapján) és érzékeny ízületek száma (Gyengéd ízületek száma: TJC) ≥ 6 (68 ízületi szám alapján) (ha ugyanabban az ízületben duzzadt és érzékeny is van, ez az ízület is beleszámít a duzzadt ízületek és érzékeny ízületek számában). A nagy műtéten átesett ízületek és az ízületek, amelyeket intraartikulárisan kortikoszteroidokkal vagy hialuronsavval injektáltak a szűrés előtt 2 héten belül vagy 6 héttel a randomizálás előtt, nem számítanak bele a TJC (érzékeny ízületek száma) és az SJC (duzzadt ízületek száma) számába.

Az eritrocita ülepedési sebesség (ESR) >28 mm/h vagy C-reaktív fehérje (CRP) (vagy túlérzékeny CRP (hsCRP)) > a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese.

• Azok az alanyok, akik legalább egy reuma-javító gyógyszeres (DMARD) kezelést alkalmaztak, de a hatásosságuk gyenge (a gyógyszer időtartama ≥12 hét, DAS28>3,2) vagy intoleranciájuk (a gyógyszerhasználatot mellékhatások miatt megszakították) By.
• A metotrexátot (MTX, 7,5-25 mg/hét) folyamatosan alkalmazták legalább 12 hétig, és az adagot az első adagolás előtt legalább 4 hétig stabilizálták, és a próbaidőszak alatt stabil gyógyszeres kezelést kell fenntartani.
• Ha az alany nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-ok≤1) szed, az adagot az első adagolás előtt legalább 2 hétig stabilizálni kell. És/vagy orális kortikoszteroidok (prednizon ≤ 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózis) esetén az adagot legalább 4 hétig stabilizálni kell az első adag beadása előtt, és a próbaidőszak alatt stabil gyógyszeres kezelést kell fenntartani.
• A gyógyszerszedés abbahagyásának ideje az első adag beadása előtt megfelel a következő kritériumoknak:

Hagyományos reuma kezelésére szolgáló gyógyszerek, mint pl.: szulfaszalazin, hidroxiklorokin, ciklosporin, azatioprin gyógyszerek: az első beadás előtt 4 hétig hagyja abba a gyógyszer szedését;

Leflunomid: Az első adag beadása előtt 12 hétig le kell állítani a gyógyszert, vagy 11 napig kell eluálni a kolesztiraminból, és az első adag előtt 7 nappal abba kell hagyni a gyógyszer szedését.

Ciklofoszfamid: Az első adag beadása előtt 8 hétig hagyja abba a gyógyszer szedését.

Biológiai ágensek esetében, mint például: Anakinra, Etanercept: Hagyja abba a gyógyszert 4 héttel az első adag beadása előtt; Adalimumab: hagyja abba a gyógyszer szedését 6 héttel az első adag beadása előtt;Infliximab, golimumab: hagyja abba a gyógyszert 8 hétig az első adagolás előtt; Certuzumab: hagyja abba a gyógyszer szedését 10 hétig az első adag beadása előtt; Tocilizumab, abatizumab: hagyja abba a gyógyszer szedését 12 hétig az első beadás előtt; Sejtkiürítési terápia, például rituximab: hagyja abba a gyógyszer szedését 1 évvel az első adag beadása előtt.

Mások, például: A JAK-gátlók, például a tofacitinib alkalmazását az első adag beadása előtt 1 évig le kell állítani; Iguratimod: le kell állítani a gyógyszert 4 héttel az első adag előtt; Szteroidok intraartikuláris, intramuszkuláris vagy intravénás injekciója: hagyja abba a gyógyszert 4 héttel az első adag beadása előtt; Plazmacsere: hagyja abba 12 héttel az első adag beadása előtt; Kínai orvoslás, kínai szabadalmi gyógyászat és kínai orvoslás egyetlen gyógyszeres kezelés (beleértve a tripterygium wilfordii-t, a paeony összes glükozidját, a sinomenint): hagyja abba a gyógyszer szedését 2 héttel az első beadás előtt; minden egyéb, nem említett gyógyszer: A gyógyszert 4 hétig abba kell hagyni vagy több mint 5 felezési idő az első alkalmazás előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

• Az orvosilag jóváhagyott, nem gyógyszeres fogamzásgátló intézkedéseket (például gyógyszermentes méhen belüli eszközöket, óvszert, női sterilizálást és férfisterilizálást) kell alkalmaznia a teljes próbaidőszak alatt és legalább 3 hónappal a gyógyszeres kezelés befejezése után, és nincs terhesség-tervező.
• Aki megérti, önként írja alá a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és megfelel a kutatási tervben foglaltaknak.

Kizárási kritériumok:

• Azok, akikről ismert, hogy allergiásak a hemay007 tabletta bármely összetevőjére.
• Azok, akik a szűrés előtt 2 héten belül bármilyen orvosi támogató kezelésben részesültek (például fehérítő, vérszegénység elleni szerek (folsav kivételével), májvédő és enzimszint csökkentő gyógyszerek, vérátömlesztés stb.).
• A rheumatoid arthritis ízületi funkcióinak besorolása a IV. fokozat, vagy azok, akiknek hosszú ideig ágyban kell maradniuk/ülő tolószékben a korlátozott ízületi funkciók miatt.
• Akik a múltban vagy a szűrés során aranykészítményeket vagy penicillamint szedtek.
• A múltban vagy a szűrés idején az RA-n kívül egyéb gyulladásos ízületi megbetegedések is előfordultak (például köszvény, reaktív ízületi gyulladás, psoriaticus ízületi gyulladás, spondyloarthropathia stb.). Vagy egyéb ízületi betegségek, amelyek befolyásolhatják a gyógyító hatás értékelését (például: osteoarthritis nyilvánvaló ízületi fájdalommal), a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem alkalmas a vizsgálatba való bekapcsolódásra.
• Múltban vagy a szűrés során szisztémás autoimmun betegségek (például szisztémás lupus erythematosus, Felty-szindróma, scleroderma, primer Sjogren-szindróma stb., kivéve a másodlagos Sjogren-szindrómát), vagy szervspecifikus Autoimmun betegségek (például hyperthyreosis, Hashimoto-thyreoiditis stb.) .), a nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem alkalmas ebbe a perbe csatlakozni.
• Akut szívinfarktusban, instabil angina pectorisban, stroke-ban és szívelégtelenségben szenvedő betegek (New York Heart Association (NYHA) szívműködési besorolása III/IV) a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• A szív- és érrendszeri, máj-, vese-, tüdő-, emésztőrendszeri, idegrendszeri és egyéb súlyos betegségek (például: rosszul kontrollált súlyos cukorbetegség, magas vérnyomás, intersticiális tüdőgyulladás, obstruktív tüdőbetegség, hörgőgörcs stb.) a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem alkalmas hogy csatlakozzon a kutatáshoz.
• A szűrés időpontjában a laboratóriumi teszt (γ-interferon felszabadulási teszt) pozitív volt, és megfelelt az alábbi feltételek bármelyikének. A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a tuberkulózis fertőzés vagy a fertőzés gyanúja volt.

A mellkasi képalkotó vizsgálat tuberkulózis-fertőzés gyanúját mutatta ki; Aktív tüdőtuberkulózis; Azok, akiknél a szűrés előtt 3 éven belül aktív Mycobacterium tuberculosis fertőzés volt; Olyan emberek, akik otthoni környezetben érintkeztek vagy aktív tuberkulózisban szenvednek.

• Aktív fertőzés (vírus, baktérium, gomba, parazita fertőzés) a szűrés során, enyhe gombás fertőzés (például enyhe körömfertőzés), vagy súlyos fertőzés a szűrést megelőző 6 hónapon belül, a vizsgáló megítélése szerint Azok, akik nem alkalmasak a vizsgálatra.
• Bármilyen típusú rosszindulatú daganatban szenvedő betegek a múltban vagy a szűrés idején.
• Olyan betegek, akiknek a múltban vagy a szűrés során a központi idegrendszer demyelinisatiós betegsége (pl. sclerosis multiplex, látóideggyulladás stb.) van, vagy demyelinisatiós betegségekre utaló neurológiai tüneteik vannak.
• Azok, akik a szűrést megelőző 4 héten belül súlyos traumán, törésen vagy ízületi műtéten estek át, vagy a próbaidőszak alatt várhatóan nagyobb műtéten esnek át.
• Azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül olyan műtéten estek át, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását, vagy várhatóan ilyen műtéten esnek át a próbaidőszak alatt.
• A laboratóriumi vizsgálat az alábbi feltételek bármelyikének megfelel, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre:

Vesefunkció: vér kreatinin>1,5 × ULN;

Májfunkció: ALT vagy AST>1,5×ULN, vagy TBIL>1.5×ULN;

Vérrutin: fehérvérsejtszám (WBC) <3,0×10^9/L, abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5×10^9/L, abszolút limfocitaszám (ALC) <0,5×10^9/l, vérlemezke szám (PLT) )<100×10^9/L, hemoglobin (HGB)<85g/L;

Vérbiokémia: triglicerid > 10 mmol/l.

• Azok, akik a szűrés előtti 12 hónapon belül dohányoztak, alkoholizmussal vagy kábítószerrel fogyasztottak.
• Aktív hepatitis B (hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív, vagy hepatitis B mag antitest (HBcAb) pozitív és perifériás vér HBV DNS magasabb, mint a helyi normál tesztérték), hepatitis C vagy szifilisz fertőzés a szűrés során.
• Olyan személyek, akik a múltban vagy a szűrés idején más primer vagy másodlagos immunhiányban szenvednek, beleértve azokat a betegeket is, akiknek anamnézisében HIV-fertőzés szerepel és pozitív HIV-teszt eredménye.
• Azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül más klinikai vizsgálatokban vettek részt.
• Olyan nők, akik terhességre, terhességre, szoptatásra készülnek, vagy akik a tervezett próbaidőszak alatt esnek teherbe.
• A nyomozó úgy véli, hogy más okok miatt nem alkalmas a tárgyaláson való részvételre.